ZNS-Infektionen/Tuberkulose Meningitis: Difference between revisions

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Kapitelinformationen
Stand: Mai 2025
Kapitelleitung: Samir Sakka
Autor:innen: Hanni Bartels Friedhelm Bach Jörn Grensemann
Reviewer:innen: Thomas Glück
Beteiligte Fachgesellschaften:
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Abstract bearbeiten

Die absolute Inzidenz der tuberkulösen Meningitis an der Meningitis variiert geographisch, und ist u.a. abhängig von der Altersstruktur sowie der HIV Seroprävalenz der bestehenden Population. In einer 7-Jahresstudie in Deutschland hatten 0,9% der Patienten mit Tuberkulose auch eine tuberkulöse Meningitis.


Inhaltsverzeichnis

Klinisches Bild

Klinisches Bild bearbeiten

Klinische Situationen

Zu Beginn dominieren die typischen Symptome einer Meningitis wie Fieber, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen sowie Nackensteifigkeit. Wenn die Infektion unbehandelt bleibt, entwickeln sich zusätzlich Bewusstseinseintrübung sowie neurologische Ausfälle [1][2][3][4].

Die größten Risikofaktoren sind ein Alter < 1 Jahr sowie eine HIV-Co-Infektion.

Eine Komplikation der Tuberkulose-Infektion ist das IRIS (Immunrekonstitutionssyndom), welches v.a. bei einer Co-Infektion mit HIV auftritt. In einer prospektiven südafrikanischen Studie trat ein IRIS bei tuberkulöser Meningitis in 47% auf und war mit einer Mortalität bis zu 30% assoziiert [5].

Epidemiologie

Die absolute Inzidenz der tuberkulösen Meningitis an der Meningitis variiert geographisch und ist u.a. abhängig von der Altersstruktur sowie der HIV-Seroprävalenz der bestehenden Population [1][2]. In einer 7-Jahresstudie in Deutschland hatten 0,9% der Patient:innen mit einer Tuberkulose (Tbc) auch eine tuberkulöse Meningitis [3].



Diagnostik

Diagnostik bearbeiten

Anamnese

  • Chronischer Husten? Gewichtsverlust? B-Symptomatik?
  • Reiseanamnese
  • Herkunftsland
  • Frühere Tbc-Diagnose oder Therapie, Tbc-Fall im sozialen Umfeld?
  • Risikofaktoren:
    • Malnutrition
    • Immunsuppression
    • Andere Infektionen, v.a. HIV (Bei Erstdiagnose Tbc immer HIV Test)
    • Chronischer Alkoholabusus
Radiologie:
  • Röntgen-Thorax
  • Sensitivität MRT > CT für pathogene Tbc-Assoziation
  • Ggf. SPECT, PET
Mikrobiologie:

Liquor

Tabelle 1: Differentialdiagnostische Liquoranalyse
Normal Virale Meningitis Bakterielle Meningitis Tuberkulöse Meningitis
Aspekt Klar Klar Trüb Klar-trüb
Druck (cm H2O) 5-12 Normal oder (Pfeil nach oben) >20 Normal oder (Pfeil nach oben)
Leukozyten (x 106/l) 1-4 < 1000 Lymphozyten > 1000

(> 70% Neutrophile)

< 1000

(Mono- und Lymphozyten)

Glukose (% des Serumwertes) 50-80% 50-80% < 40% < 40%
Eiweiß (mg/l) 150-500 Normal oder (Pfeil nach oben) >> 500
Laktat (mmol/l) < 1,6 < 1,6 > 3,5 > 1,6
Direktpräparat Negativ Negativ 80% positiv 35% positiv


Goldstandard: Kultur auf Tbc (sensitiver als Mikroskopie, ist in bis zu 50-70% positiv). Dauer der Kultur bis 8 (-12) Wochen [1][6][7][8][9][10][11].

Es sollte eine kulturelle Resistenzbestimmung für die Medikamente der Standardtherapie erfolgen sowie zusätzlich eine molekularbiologische Analyse hinsichtlich der Genabschnitte mit einer Isoniazid- und Rifampicinresistenz. Die Verlässlichkeit eines resistenten Ergebnisses (positiv prädiktiver Wert) ist abhängig von der Häufigkeit der Resistenz in der untersuchten Bevölkerung. Liegt die MDR-Rate, wie in Deutschland, unter 5%, sinkt der positiv prädiktive Wert auf unter 70% [1]

Differentialdiagnose

  • Andere bakterielle Meningitiden (Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Listeria monocytogenes, Streptococcus, agalactiae), Neuroborreliose
  • Pilze: Candida spp., Aspergillus spp., Kryptokokkus spp.
  • Parasiten: Echinokokkus spp., Toxoplasma
  • Nicht-infektiös: Sarkoidose, tumorös (Meningiosis carcinomatosa)


Erreger

Erreger bearbeiten

Mykobakterien des Mycobacterium tuberculosis-Komplexes:

  • M. tuberculosis
  • M. africanum
  • M. bovis (M. bovis-BCG Impfung)
  • M. microti
  • M. caprae
  • M. canettii
  • M. pinnipedii

Therapie

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Tabelle 2: First line Medikamente zur Behandlung der Tbc
Klinische Situation Präferenz Substanz Dosierung Dauer Liquor Gängigkeit
Tuberkulöse Meningitis Therapie der Wahl Rifampicin 10 mg/kg KG, max 600 mg 12 Monate 10-20%
Isoniazid 5 mg/kg KG 12 Monate 80-90%
Pyrazinamid 25 mg/kg KG Ersten 2 Monate 90-100%
Ethamutolb *15 mg/kg KG Ersten 2 Monate 20-30%
Zusatz Vitamin B6 [12] 40 mg/d Mit INH -


Tabelle 3: Core second-line Medikamente zur Therapie der MDR-Tbc
Klinische Situation Substanz Dosierung Dauer Liquor Gängigkeit
Tuberkulöse Meningitis Second line Levofloxacin 10-15 mg/kg Durchgängig 70-80%
Moxifloxacin 400mg Durchgängig 70-80%
Amikacin 15 mg/kg, max 1g i.v. Intensivphase 10-20%
Kanamycin 15 mg/kg, max 1g i.v. Intensivphase 10-20%
Capreomycin 15 mg/kg, max 1g i.v. Intensivphase Keine Daten
Ethionamid 15-20 mg/kg, max 1g i.v. durchgängig 80-90%
Cycloserin 10-20 mg/kg, max 1g i.v. durchgängig 80-90%
Linezolid 600 mg durchgängig 30-70%

Zusätzlich zur antituberkulösen Chemotherapie [13][14][15][16] sollte Dexamethason oder Prednisolon verabreicht werden. Für Deutschland wird in Übereinstimmung mit den NICE-Empfehlungen beim Erwachsenen (> 15 Jahre) eine Prednisolon-Dosis von 40 mg/Tag (ohne RMP-Gabe: 20 mg/Tag) empfohlen, welche nach 2-3 Wochen um jeweils 10 mg/Woche reduziert und dann beendet werden kann [17][18].




Quellen

Quellen bearbeiten
  • Amagon KI, Awodele O, Akindele AJ. Methionine and vitamin B-complex ameliorate antitubercular drugs-induced toxicity in exposed patients. Pharmacol Res Perspect. 2017;5(5). doi:10.1002/prp2.360
  • Chin JH. Tuberculous meningitis: Diagnostic and therapeutic challenges. Neurol Clin Pract. 2014;4(3):199-205. doi:10.1212/CPJ.0000000000000023
  • Ducomble T, Tolksdorf K, Karagiannis I, et al. The burden of extrapulmonary and meningitis tuberculosis: an investigation of national surveillance data, Germany, 2002 to 2009. Euro Surveill. 2013;18(12):20436.
  • Marais S, Thwaites G, Schoeman JF, et al. Tuberculous meningitis: a uniform case definition for use in clinical research. Lancet Infect Dis. 2010;10(11):803-812. doi:10.1016/S1473-3099(10)70138-9
  • National Collaborating Centre for Chronic Conditions (UK), Centre for Clinical Practice at NICE (UK). Tuberculosis: Clinical Diagnosis and Management of Tuberculosis, and Measures for Its Prevention and Control. National Institute for Health and Clinical Excellence (UK); 2011. Accessed August 9, 2021. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK97852/
  • Prasad K, Singh MB, Ryan H. Corticosteroids for managing tuberculous meningitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD002244. doi:10.1002/14651858.CD002244.pub4
  • Schaberg T, Bauer T, Brinkmann F, et al. [Tuberculosis Guideline for Adults - Guideline for Diagnosis and Treatment of Tuberculosis including LTBI Testing and Treatment of the German Central Committee (DZK) and the German Respiratory Society (DGP)]. Pneumologie. 2017;71(6):325-397. doi:10.1055/s-0043-105954
  • Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, et al. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004;351(17):1741-1751. doi:10.1056/NEJMoa040573
  • Thwaites G, Fisher M, Hemingway C, et al. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children. J Infect. 2009;59(3):167-187. doi:10.1016/j.jinf.2009.06.011
  • Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK, et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):581-598. doi:10.1038/nrneurol.2017.120


Einzelnachweise

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 Schaberg T, Bauer T, Brinkmann F, et al. [Tuberculosis Guideline for Adults - Guideline for Diagnosis and Treatment of Tuberculosis including LTBI Testing and Treatment of the German Central Committee (DZK) and the German Respiratory Society (DGP)]. Pneumologie. 2017;71(6):325-397. doi:10.1055/s-0043-105954
  2. ↑ 2.0 2.1 Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK, et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):581-598. doi:10.1038/nrneurol.2017.120
  3. ↑ 3.0 3.1 Ducomble T, Tolksdorf K, Karagiannis I, et al. The burden of extrapulmonary and meningitis tuberculosis: an investigation of national surveillance data, Germany, 2002 to 2009. Euro Surveill. 2013;18(12):20436.
  4. ↑ Thwaites G, Fisher M, Hemingway C, et al. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children. J Infect. 2009;59(3):167-187. doi:10.1016/j.jinf.2009.06.011
  5. ↑ Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK, et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):581-598. doi:10.1038/nrneurol.2017.120
  6. ↑ Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK, et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):581-598. doi:10.1038/nrneurol.2017.120
  7. ↑ Ducomble T, Tolksdorf K, Karagiannis I, et al. The burden of extrapulmonary and meningitis tuberculosis: an investigation of national surveillance data, Germany, 2002 to 2009. Euro Surveill. 2013;18(12):20436.
  8. ↑ National Collaborating Centre for Chronic Conditions (UK), Centre for Clinical Practice at NICE (UK). Tuberculosis: Clinical Diagnosis and Management of Tuberculosis, and Measures for Its Prevention and Control. National Institute for Health and Clinical Excellence (UK); 2011. Accessed August 9, 2021. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK97852/
  9. ↑ Thwaites G, Fisher M, Hemingway C, et al. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children. J Infect. 2009;59(3):167-187. doi:10.1016/j.jinf.2009.06.011
  10. ↑ Chin JH. Tuberculous meningitis: Diagnostic and therapeutic challenges. Neurol Clin Pract. 2014;4(3):199-205. doi:10.1212/CPJ.0000000000000023
  11. ↑ Marais S, Thwaites G, Schoeman JF, et al. Tuberculous meningitis: a uniform case definition for use in clinical research. Lancet Infect Dis. 2010;10(11):803-812. doi:10.1016/S1473-3099(10)70138-9
  12. ↑ Amagon KI, Awodele O, Akindele AJ. Methionine and vitamin B-complex ameliorate antitubercular drugs-induced toxicity in exposed patients. Pharmacol Res Perspect. 2017;5(5). doi:10.1002/prp2.360
  13. ↑ Schaberg T, Bauer T, Brinkmann F, et al. [Tuberculosis Guideline for Adults - Guideline for Diagnosis and Treatment of Tuberculosis including LTBI Testing and Treatment of the German Central Committee (DZK) and the German Respiratory Society (DGP)]. Pneumologie. 2017;71(6):325-397. doi:10.1055/s-0043-105954
  14. ↑ Wilkinson RJ, Rohlwink U, Misra UK, et al. Tuberculous meningitis. Nat Rev Neurol. 2017;13(10):581-598. doi:10.1038/nrneurol.2017.120
  15. ↑ Thwaites G, Fisher M, Hemingway C, et al. British Infection Society guidelines for the diagnosis and treatment of tuberculosis of the central nervous system in adults and children. J Infect. 2009;59(3):167-187. doi:10.1016/j.jinf.2009.06.011
  16. ↑ Chin JH. Tuberculous meningitis: Diagnostic and therapeutic challenges. Neurol Clin Pract. 2014;4(3):199-205. doi:10.1212/CPJ.0000000000000023
  17. ↑ Prasad K, Singh MB, Ryan H. Corticosteroids for managing tuberculous meningitis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4:CD002244. doi:10.1002/14651858.CD002244.pub4
  18. ↑ Thwaites GE, Nguyen DB, Nguyen HD, et al. Dexamethasone for the treatment of tuberculous meningitis in adolescents and adults. N Engl J Med. 2004;351(17):1741-1751. doi:10.1056/NEJMoa040573


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