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| ==Klinisches Bild==
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| Invasive Aspergillosen, Aspergillome und Otomykosen werden durch Pilze der Gattung ''Aspergillus'' ausgelöst. Häufigste Lokalität sind die Atemwege der Patient:innen. Klinisch zeigen sich pulmonale Aspergillosen mit einer Infektion des Lungengewebes oder lokalen Entzündungen im Bereich der oberen Atemwege, wie zum Beispiel die Tracheobronchitis und der Rhinosinusitis.<ref>1. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Sivak-Callcott JA, Livesley N, Nugent RA, Rasmussen SL, Saeed P, Rootman J. Localised invasive sino-orbital aspergillosis: characteristic features. ''The British journal of ophthalmology'' 2004; '''88'''(5): 681-7.</ref> <ref>2. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Fernandez-Ruiz M, Silva JT, San-Juan R, et al. Aspergillus tracheobronchitis: report of 8 cases and review of the literature. ''Medicine'' 2012; '''91'''(5): 261-73.</ref><ref>3. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Machida U, Kami M, Kanda Y, et al. Aspergillus tracheobronchitis after allogeneic bone marrow transplantation. ''Bone marrow transplantation'' 1999; '''24'''(10): 1145-9.</ref><ref>4. <span style="mso-tab-count:1"> </span>van Assen S, Bootsma GP, Verweij PE, Donnelly JP, Raemakers JM. Aspergillus tracheobronchitis after allogeneic bone marrow transplantation. ''Bone marrow transplantation'' 2000; '''26'''(10): 1131-2.</ref>Bei schwerer, langanhaltender Einschränkung des Immunsystems kann es zu invasivem Wachstum mit Invasion in das Gefäßsystem kommen, was zu einer disseminierten Infektion mit Beteiligung aller Organe führen kann.
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| ===<span style="mso-bidi-font-family:Calibri; mso-bidi-theme-font:minor-latin"><span style="mso-list:Ignore">2.1 <span style="font:7.0pt "Times New Roman""> </span></span></span>Leitsymptome===
| | Invasive Aspergillosen, Aspergillome und Otomykosen werden durch Pilze der Gattung ''Aspergillus'' ausgelöst. Häufigste Lokalität sind die Atemwege der Patient:innen. Klinisch zeigen sich pulmonale Aspergillosen mit einer Infektion des Lungengewebes oder lokalen Entzündungen im Bereich der oberen Atemwege, wie zum Beispiel die Tracheobronchitis und der Rhinosinusitis.<ref>Sivak-Callcott JA, Livesley N, Nugent RA, Rasmussen SL, Saeed P, Rootman J. Localised invasive sino-orbital aspergillosis: characteristic features. Br J Ophthalmol. 2004;88(5):681-687. doi:10.1136/bjo.2003.021725</ref><ref>Fernández-Ruiz M, Silva JT, San-Juan R, et al. Aspergillus tracheobronchitis: report of 8 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2012;91(5):261-273. doi:10.1097/MD.0b013e31826c2ccf</ref><ref>Machida U, Kami M, Kanda Y, et al. Aspergillus tracheobronchitis after allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1999;24(10):1145-1149. doi:10.1038/sj.bmt.1702030</ref><ref>van Assen S, Bootsma GP, Verweij PE, Donnelly JP, Raemakers JM. Aspergillus tracheobronchitis after allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2000;26(10):1131-1132. doi:10.1038/sj.bmt.1702679</ref>Bei schwerer, langanhaltender Einschränkung des Immunsystems kann es zu invasivem Wachstum mit Invasion in das Gefäßsystem kommen, was zu einer disseminierten Infektion mit Beteiligung aller Organe führen kann. |
| Klassische Symptome sind Fieber, trockener Husten, Hämoptysen und pleuritische Schmerzen.
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| ===2.2 Klinische Situationen===
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| Klassische Risikofaktoren sind eine hämato-onkologische Grunderkrankung, wie zum Beispiel eine akute Leukämie, das myelodysplastische Syndrom, eine aplastische Anämie, oder Knochenmarkversagen. Ebenso sind Patient:innen mit schwerer und langandauernder Neutropenie nach Chemotherapie oder nach hochdosierten Kortikosteroiden und die Einnahme von Immunsuppressiva (z.B. bei Autoimmunerkrankungen, Transplantationspatienten) sowie AIDS-Patient:innen, einem erhöhtem Risiko ausgesetzt.<ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;
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| font-family:"Calibri",sans-serif;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:
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| DE;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:AR-SA">5. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Segal BH. Aspergillosis. ''N Engl J Med'' 2009; '''360'''(18): 1870-84.</span></ref> Des Weiteren wurden genetische Prädispositionen, wie zum Beispiel die septische Granulomatose (CGD), oder das Fehlen von Mannose-bindendem Lektin, Pentraxin 3 (PTX3), Toll-like Rezeptor 4 oder Dectin-1 Polymorphismen identifiziert.<ref><span style="mso-ansi-language:DE">6. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Lambourne J, Agranoff D, Herbrecht R, et al. </span>Association of mannose-binding lectin deficiency with acute invasive aspergillosis in immunocompromised patients. ''Clin Infect Dis'' 2009; '''49'''(10): 1486-91.</ref><ref>7. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Cunha C, Aversa F, Lacerda JF, et al. Genetic PTX3 deficiency and aspergillosis in stem-cell transplantation. ''The New England journal of medicine'' 2014; '''370'''(5): 421-32.</ref><ref>8. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Bochud PY, Chien JW, Marr KA, et al. Toll-like receptor 4 polymorphisms and aspergillosis in stem-cell transplantation. ''N Engl J Med'' 2008; '''359'''(17): 1766-77.</ref><ref>9. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Cunha C, Di Ianni M, Bozza S, et al. Dectin-1 Y238X polymorphism associates with susceptibility to invasive aspergillosis in hematopoietic transplantation through impairment of both recipient- and donor-dependent mechanisms of antifungal immunity. ''Blood'' 2010; '''116'''(24): 5394-402.</ref> Weitere Risikofaktoren bei Patient:innen nach allogener Stammzelltransplantation sind Graft-versus-Host Disease (GvHD) und CMV-Reaktivierung/Erkrankung.<ref name=":0">10. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Marr KA, Carter RA, Crippa F, Wald A, Corey L. Epidemiology and outcome of mould infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. ''Clin Infect Dis'' 2002; '''34'''(7): 909-17.</ref> Bei Intensivpatient:innen wurden vermehrt pulmonale Aspergillosen bei Influenza und COVID-19 nachgewiesen.<ref name=":1">11. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Schauwvlieghe A, Rijnders BJA, Philips N, et al. Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. ''The Lancet Respiratory medicine'' 2018; '''6'''(10): 782-92.</ref><ref name=":2">12. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Koehler P, Cornely OA, Bottiger BW, et al. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. ''Mycoses'' 2020; '''63'''(6): 528-34.</ref>
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| ===<span style="mso-bidi-font-family:Calibri; mso-bidi-theme-font:minor-latin"><span style="mso-list:Ignore">2.3 <span style="font:7.0pt "Times New Roman""> </span></span></span>Epidemiologie===
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| Bei Patient:innen mit akuter myeloischer Leukämie (AML) beträgt die Inzidenz 6.4% und bei Patient:innen mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) 3.8%.<ref name=":3"><span style="mso-ansi-language:DE">13. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Koehler P, Hamprecht A, Bader O, et al. </span>Epidemiology of invasive aspergillosis and azole resistance in patients with acute leukaemia: the SEPIA Study. ''International journal of antimicrobial agents'' 2017; '''49'''(2): 218-23.</ref> Eine eindeutige Inzidenz bei Intensivpatient:innen mit Influenza oder Covid-19 assoziierter pulmonaler Aspergillose konnte bislang noch nicht ermittelt werden.<ref name=":1" /><ref name=":2" />Inzidenzraten schwanken bei unterschiedlichen Zentren unterschiedlicher Länder zwischen 5-25%.
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| ===<span style="mso-bidi-font-family:Calibri; mso-bidi-theme-font:minor-latin"><span style="mso-list:Ignore">2.4 <span style="font:7.0pt "Times New Roman""> </span></span></span>Prognose===
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| <span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
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| mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:
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| mso-bidi-language:AR-SA"><big>Die Prognose der invasiven Aspergillose war zur Zeit des Jahrtausendwechsel äußerst schlecht mit teilweise hohen Letalitätsraten (50-80%).</big></span> <ref name=":0" /><span style="font-size:
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| 11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;mso-ascii-theme-font:
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| minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;
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| minor-bidi;mso-ansi-language:DE;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:
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| AR-SA"> <big>Mit der Neuentwicklung von Antimykotika und frühzeitiger Diagnose konnte in mehreren Studien jedoch ein verbessertes Überleben gezeigt und erreicht werden.</big></span><ref name=":3" /><ref>14. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, et al. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. ''<span style="mso-ansi-language:DE">N Engl J Med</span>''<span style="mso-ansi-language:
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| DE"> 2002; '''347'''(6): 408-15.</span></ref><ref><span style="mso-ansi-language:DE">15. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Nivoix Y, Velten M, Letscher-Bru V, et al. </span>Factors associated with overall and attributable mortality in invasive aspergillosis. ''Clin Infect Dis'' 2008; '''47'''(9): 1176-84.</ref><ref>16. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Parody R, Martino R, Sanchez F, Subira M, Hidalgo A, Sierra J. Predicting survival in adults with invasive aspergillosis during therapy for hematological malignancies or after hematopoietic stem cell transplantation: Single-center analysis and validation of the Seattle, French, and Strasbourg prognostic indexes. ''American journal of hematology'' 2009; '''84'''(9): 571-8.</ref><ref>17. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Upton A, Kirby KA, Carpenter P, Boeckh M, Marr KA. Invasive aspergillosis following hematopoietic cell transplantation: outcomes and prognostic factors associated with mortality. ''Clin Infect Dis'' 2007; '''44'''(4): 531-40.<br /></ref>
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| <references />
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