DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Aspergillose/Therapie: Difference between revisions
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Die Wahl des Antimykotikums wird davon bestimmt, ob der Patient bereits eine antimykotische Prophylaxe zum Zeitpunkt des Symptombeginns erhalten hat. Sollte dies der Fall sein, besteht der Verdacht auf eine Durchbruchmykose ausgehen und einen Wechsel der Substanzklasse vornehmen.<sup><span style="mso-no-proof:yes">30-32</span></sup> | Die Wahl des Antimykotikums wird davon bestimmt, ob der Patient bereits eine antimykotische Prophylaxe zum Zeitpunkt des Symptombeginns erhalten hat. Sollte dies der Fall sein, besteht der Verdacht auf eine Durchbruchmykose ausgehen und einen Wechsel der Substanzklasse vornehmen.<ref name=":0">30. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Imhof A, Balajee SA, Fredricks DN, Englund JA, Marr KA. Breakthrough fungal infections in stem cell transplant recipients receiving voriconazole. ''Clin Infect Dis'' 2004; '''39'''(5): 743-6.</ref><ref name=":1">31. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Marty FM, Cosimi LA, Baden LR. Breakthrough zygomycosis after voriconazole treatment in recipients of hematopoietic stem-cell transplants. ''N Engl J Med'' 2004; '''350'''(9): 950-2.</ref><ref name=":2">32. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Maschmeyer G, Patterson TF. Our 2014 approach to breakthrough invasive fungal infections. ''Mycoses'' 2014; '''57'''(11): 645-51.</ref><sup><span style="mso-no-proof:yes">30-32</span></sup> | ||
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|+'''Tabelle 1.''' Therapie der invasiven Aspergillose.<sup>30-32</sup> | |+'''Tabelle 1.''' Therapie der invasiven Aspergillose.<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" /><sup>30-32</sup> | ||
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Die Standardtherapie ist in Tabelle <span style="font-size: | Die Standardtherapie ist in Tabelle <span style="font-size: | ||
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DE"> 2002; '''347'''(6): 408-15.</span><br /></ref><ref>29. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Cornely OA, Koehler P, Arenz D, S CM. EQUAL Aspergillosis Score 2018: An ECMM score derived from current guidelines to measure QUALity of the clinical management of invasive pulmonary aspergillosis. ''Mycoses'' 2018; '''61'''(11): 833-6.</ref><ref>33. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Marr KA, Schlamm HT, Herbrecht R, et al. Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. ''Annals of internal medicine'' 2015; '''162'''(2): 81-9.</ref><ref>34. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Patterson TF, Thompson GR, 3rd, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. ''<span style="mso-ansi-language: | |||
DE">Clin Infect Dis</span>'' <span style="mso-ansi-language:DE">2016; '''63'''(4): e1-e60.</span><br /></ref><ref><span style="mso-ansi-language:DE">35. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Mousset S, Buchheidt D, Heinz W, et al.</span> Treatment of invasive fungal infections in cancer patients-updated recommendations of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). ''Annals of hematology'' 2014; '''93'''(1): 13-32.</ref><ref>36. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Koehler P, Cornely OA. Contemporary Strategies in the Prevention and Management of Fungal Infections. ''Infectious disease clinics of North America'' 2016; '''30'''(1): 265-75.</ref><ref>37. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Verweij PE, Ananda-Rajah M, Andes D, et al. International expert opinion on the management of infection caused by azole-resistant Aspergillus fumigatus. ''Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy'' 2015; '''21-22''': 30-40<br /></ref><sup><span style="mso-no-proof:yes">14,29,33-37</span></sup> Im Therapieverlauf sollten für Voriconazol Spiegelkontrollen durchgeführt werden, um die Dosierung individuell anzupassen.<ref>38. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Howard A, Hoffman J, Sheth A. Clinical application of voriconazole concentrations in the treatment of invasive aspergillosis. ''<span style="mso-ansi-language:DE">Ann Pharmacother</span>''<span style="mso-ansi-language: | |||
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mso-bidi-language:AR-SA">Einige ''Aspergillus'' Spezies zeigen eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Antimykotika. ''Aspergillus terreus'' weist eine schlechtere Empfindlichkeit gegenüber Amphotericin B auf, so dass Azolantimykotika eingesetzt werden sollten.<sup><span style="mso-no-proof:yes">39</span></sup></span><span style="font-size: | mso-bidi-language:AR-SA">Einige ''Aspergillus'' Spezies zeigen eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Antimykotika. ''Aspergillus terreus'' weist eine schlechtere Empfindlichkeit gegenüber Amphotericin B auf, so dass Azolantimykotika eingesetzt werden sollten.</span><ref><span style="mso-ansi-language:DE">39. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Steinbach WJ, Benjamin DK, Jr., Kontoyiannis DP, et al.</span> Infections due to Aspergillus terreus: a multicenter retrospective analysis of 83 cases. ''Clin Infect Dis'' 2004; '''39'''(2): 192-8.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif; | ||
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</ref><ref>41. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Vinh DC, Shea YR, Sugui JA, et al. Invasive aspergillosis due to Neosartorya udagawae. ''Clin Infect Dis'' 2009; '''49'''(1): 102-11.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif; | |||
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<br /></ref><ref><span style="mso-ansi-language:DE">44. <span style="mso-tab-count:1"> </span>van Paassen J, Russcher A, In 't Veld-van Wingerden AW, Verweij PE, Kuijper EJ.</span> Emerging aspergillosis by azole-resistant Aspergillus fumigatus at an intensive care unit in the Netherlands, 2010 to 2013. ''Euro surveillance : bulletin Europeen sur les maladies transmissibles = European communicable disease bulletin'' 2016; '''21'''(30). | |||
<br /></ref><ref><span style="mso-ansi-language:DE">45. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Snelders E, van der Lee HA, Kuijpers J, et al.</span> Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. ''<span style="mso-ansi-language: | |||
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<br /></ref><ref><span style="mso-ansi-language:DE">45. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Snelders E, van der Lee HA, Kuijpers J, et al.</span> Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. ''<span style="mso-ansi-language: | |||
DE">PLoS medicine</span>'' <span style="mso-ansi-language:DE">2008; '''5'''(11): e219.</span><br /></ref><ref><span style="mso-ansi-language:DE">46. <span style="mso-tab-count:1"> </span>van der Linden JW, Camps SM, Kampinga GA, et al.</span> Aspergillosis due to voriconazole highly resistant Aspergillus fumigatus and recovery of genetically related resistant isolates from domiciles. ''<span style="mso-ansi-language:DE">Clin Infect Dis</span>'' <span style="mso-ansi-language:DE">2013; '''57'''(4): 513-20.</span> | |||
<br /></ref><ref><span style="mso-ansi-language:DE">47. <span style="mso-tab-count:1"> </span>van der Linden JW, Jansen RR, Bresters D, et al.</span> Azole-resistant central nervous system aspergillosis. ''<span style="mso-ansi-language:DE">Clin Infect Dis</span>'' <span style="mso-ansi-language:DE">2009; '''48'''(8): 1111-3.</span></ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif; | |||
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AR-SA"> Meistens ist eine TR34/L98H-Mutation ursächlich. In einer großen, deutschlandweiten Studie wurden niedrige Resistenzraten erhoben, so dass die Standardtherapie in Deutschland zurzeit weiterhin mit einem Azol erfolgen sollte, sofern die lokale Resistenzrate 10% nicht überschritten wird.</span><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif; | AR-SA"> Meistens ist eine TR34/L98H-Mutation ursächlich. In einer großen, deutschlandweiten Studie wurden niedrige Resistenzraten erhoben, so dass die Standardtherapie in Deutschland zurzeit weiterhin mit einem Azol erfolgen sollte, sofern die lokale Resistenzrate 10% nicht überschritten wird.</span><ref><span style="mso-ansi-language:DE">13. <span style="mso-tab-count:1"> </span>Koehler P, Hamprecht A, Bader O, et al.</span> Epidemiology of invasive aspergillosis and azole resistance in patients with acute leukaemia: the SEPIA Study. ''International journal of antimicrobial agents'' 2017; '''49'''(2): 218-23.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif; | ||
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Revision as of 10:46, 16 January 2021
Therapie
Die Wahl des Antimykotikums wird davon bestimmt, ob der Patient bereits eine antimykotische Prophylaxe zum Zeitpunkt des Symptombeginns erhalten hat. Sollte dies der Fall sein, besteht der Verdacht auf eine Durchbruchmykose ausgehen und einen Wechsel der Substanzklasse vornehmen.[1][2][3]30-32
| Präferenz | Substanz | Dosierung |
| Voriconazol oder | 2 x 6 mg/kg i.v., pro Tag (d1), dann
2 x 4 mg/kg i.v. pro Tag | |
| Therapie der 1. Wahl | Isavuconazol | 3 x 200 mg i.v. für 6 Infusionen über 2 Tage, dann
1 x 200 mg i.v. pro Tag |
| Therapie der 2. Wahl oder bei Azol-Resistenz / bei Druchbruchinfektion unter Azolprophylaxe | liposomales Amphotericin B oder | 1 x 3 mg/kg i.v. pro Tag |
| Caspofungin | 1 x 70 mg i.v., pro Tag (d1), dann
1 x 50 mg i.v.pro Tag falls KG <80kg falls KG ≥80kg 1 x 70mg i.v. pro Tag weiter |
Die Standardtherapie ist in Tabelle 1 und im EQUAL Aspergillosis Score 2018 (Abbildung 1B) dargestellt.[4][5][6][7][8][9][10]14,29,33-37 Im Therapieverlauf sollten für Voriconazol Spiegelkontrollen durchgeführt werden, um die Dosierung individuell anzupassen.[11]38
Einige Aspergillus Spezies zeigen eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Antimykotika. Aspergillus terreus weist eine schlechtere Empfindlichkeit gegenüber Amphotericin B auf, so dass Azolantimykotika eingesetzt werden sollten.[12]39 Seltene Spezies, wie z.B. Aspergillus calidoustus oder Aspergillus lentulus sind intrinsisch resistent gegenüber Amphotericin B und Voriconazol.[13][14]40,41 In den letzten Jahren nehmen Fallberichte zu, die Infektionen mit azol-resistenten Aspergillus fumigatus-Isolaten melden.[15][16][17][18][19][20][21]42-47 Meistens ist eine TR34/L98H-Mutation ursächlich. In einer großen, deutschlandweiten Studie wurden niedrige Resistenzraten erhoben, so dass die Standardtherapie in Deutschland zurzeit weiterhin mit einem Azol erfolgen sollte, sofern die lokale Resistenzrate 10% nicht überschritten wird.[22]13 Nichtsdestotrotz gehört eine Resistenztestung zur Standarddiagnostik. Bei mangelndem Therapieansprechen sollte das Möglichkeit einer Azol-resistenz bedacht werden und eine erneute Probeentnahme erfolgen.
- ↑ 1.0 1.1 30. Imhof A, Balajee SA, Fredricks DN, Englund JA, Marr KA. Breakthrough fungal infections in stem cell transplant recipients receiving voriconazole. Clin Infect Dis 2004; 39(5): 743-6.
- ↑ 2.0 2.1 31. Marty FM, Cosimi LA, Baden LR. Breakthrough zygomycosis after voriconazole treatment in recipients of hematopoietic stem-cell transplants. N Engl J Med 2004; 350(9): 950-2.
- ↑ 3.0 3.1 32. Maschmeyer G, Patterson TF. Our 2014 approach to breakthrough invasive fungal infections. Mycoses 2014; 57(11): 645-51.
- ↑ 14. Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, et al. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med 2002; 347(6): 408-15.
- ↑ 29. Cornely OA, Koehler P, Arenz D, S CM. EQUAL Aspergillosis Score 2018: An ECMM score derived from current guidelines to measure QUALity of the clinical management of invasive pulmonary aspergillosis. Mycoses 2018; 61(11): 833-6.
- ↑ 33. Marr KA, Schlamm HT, Herbrecht R, et al. Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. Annals of internal medicine 2015; 162(2): 81-9.
- ↑ 34. Patterson TF, Thompson GR, 3rd, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2016; 63(4): e1-e60.
- ↑ 35. Mousset S, Buchheidt D, Heinz W, et al. Treatment of invasive fungal infections in cancer patients-updated recommendations of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). Annals of hematology 2014; 93(1): 13-32.
- ↑ 36. Koehler P, Cornely OA. Contemporary Strategies in the Prevention and Management of Fungal Infections. Infectious disease clinics of North America 2016; 30(1): 265-75.
- ↑ 37. Verweij PE, Ananda-Rajah M, Andes D, et al. International expert opinion on the management of infection caused by azole-resistant Aspergillus fumigatus. Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy 2015; 21-22: 30-40
- ↑ 38. Howard A, Hoffman J, Sheth A. Clinical application of voriconazole concentrations in the treatment of invasive aspergillosis. Ann Pharmacother 2008; 42(12): 1859-64.
- ↑ 39. Steinbach WJ, Benjamin DK, Jr., Kontoyiannis DP, et al. Infections due to Aspergillus terreus: a multicenter retrospective analysis of 83 cases. Clin Infect Dis 2004; 39(2): 192-8.
- ↑ 40. Balajee SA, Nickle D, Varga J, Marr KA. Molecular studies reveal frequent misidentification of Aspergillus fumigatus by morphotyping. Eukaryotic cell 2006; 5(10): 1705-12.
- ↑ 41. Vinh DC, Shea YR, Sugui JA, et al. Invasive aspergillosis due to Neosartorya udagawae. Clin Infect Dis 2009; 49(1): 102-11.
- ↑ 42. Hamprecht A, Buchheidt D, Vehreschild JJ, et al. Azole-resistant invasive aspergillosis in a patient with acute myeloid leukaemia in Germany. Euro Surveill 2012; 17(36): 20262.
- ↑ 43. Steinmann J, Hamprecht A, Vehreschild MJ, et al. Emergence of azole-resistant invasive aspergillosis in HSCT recipients in Germany. J Antimicrob Chemother 2015; 70(5): 1522-6.
- ↑ 44. van Paassen J, Russcher A, In 't Veld-van Wingerden AW, Verweij PE, Kuijper EJ. Emerging aspergillosis by azole-resistant Aspergillus fumigatus at an intensive care unit in the Netherlands, 2010 to 2013. Euro surveillance : bulletin Europeen sur les maladies transmissibles = European communicable disease bulletin 2016; 21(30).
- ↑ 45. Snelders E, van der Lee HA, Kuijpers J, et al. Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. PLoS medicine 2008; 5(11): e219.
- ↑ 45. Snelders E, van der Lee HA, Kuijpers J, et al. Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. PLoS medicine 2008; 5(11): e219.
- ↑ 46. van der Linden JW, Camps SM, Kampinga GA, et al. Aspergillosis due to voriconazole highly resistant Aspergillus fumigatus and recovery of genetically related resistant isolates from domiciles. Clin Infect Dis 2013; 57(4): 513-20.
- ↑ 47. van der Linden JW, Jansen RR, Bresters D, et al. Azole-resistant central nervous system aspergillosis. Clin Infect Dis 2009; 48(8): 1111-3.
- ↑ 13. Koehler P, Hamprecht A, Bader O, et al. Epidemiology of invasive aspergillosis and azole resistance in patients with acute leukaemia: the SEPIA Study. International journal of antimicrobial agents 2017; 49(2): 218-23.