DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Aspergillose/Klinisches Bild: Difference between revisions

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Revision as of 11:45, 21 September 2021

Klinisches Bild

Invasive Aspergillosen, Aspergillome und Otomykosen werden durch Pilze der Gattung Aspergillus ausgelöst. Häufigste Lokalität sind die Atemwege der Patient:innen. Klinisch zeigen sich pulmonale Aspergillosen mit einer Infektion des Lungengewebes oder lokalen Entzündungen im Bereich der oberen Atemwege, wie zum Beispiel die Tracheobronchitis und der Rhinosinusitis.[1] [2][3][4]Bei schwerer, langanhaltender Einschränkung des Immunsystems kann es zu invasivem Wachstum mit Invasion in das Gefäßsystem kommen, was zu einer disseminierten Infektion mit Beteiligung aller Organe führen kann.

2.1   Leitsymptome

Klassische Symptome sind Fieber, trockener Husten, Hämoptysen und pleuritische Schmerzen.

2.2 Klinische Situationen

Klassische Risikofaktoren sind eine hämato-onkologische Grunderkrankung, wie zum Beispiel eine akute Leukämie, das myelodysplastische Syndrom, eine aplastische Anämie, oder Knochenmarkversagen. Ebenso sind Patient:innen mit schwerer und langandauernder Neutropenie nach Chemotherapie oder nach hochdosierten Kortikosteroiden und die Einnahme von Immunsuppressiva (z.B. bei Autoimmunerkrankungen, Transplantationspatienten) sowie AIDS-Patient:innen, einem erhöhtem Risiko ausgesetzt.[5] Des Weiteren wurden genetische Prädispositionen, wie zum Beispiel die septische Granulomatose (CGD), oder das Fehlen von Mannose-bindendem Lektin, Pentraxin 3 (PTX3), Toll-like Rezeptor 4 oder Dectin-1 Polymorphismen identifiziert.[6][7][8][9] Weitere Risikofaktoren bei Patient:innen nach allogener Stammzelltransplantation sind Graft-versus-Host Disease (GvHD) und CMV-Reaktivierung/Erkrankung.[10] Bei Intensivpatient:innen wurden vermehrt pulmonale Aspergillosen bei Influenza und COVID-19 nachgewiesen.[11][12]

2.3   Epidemiologie

Bei Patient:innen mit akuter myeloischer Leukämie (AML) beträgt die Inzidenz 6.4% und bei Patient:innen mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) 3.8%.[13] Eine eindeutige Inzidenz bei Intensivpatient:innen mit Influenza oder Covid-19 assoziierter pulmonaler Aspergillose konnte bislang noch nicht ermittelt werden.[11][12]Inzidenzraten schwanken bei unterschiedlichen Zentren unterschiedlicher Länder zwischen 5-25%.

2.4   Prognose

Die Prognose der invasiven Aspergillose war zur Zeit des Jahrtausendwechsel äußerst schlecht mit teilweise hohen Letalitätsraten (50-80%). [10] Mit der Neuentwicklung von Antimykotika und frühzeitiger Diagnose konnte in mehreren Studien jedoch ein verbessertes Überleben gezeigt und erreicht werden.[13][14][15][16][17]

  1. ↑ 1.            Sivak-Callcott JA, Livesley N, Nugent RA, Rasmussen SL, Saeed P, Rootman J. Localised invasive sino-orbital aspergillosis: characteristic features. The British journal of ophthalmology 2004; 88(5): 681-7.
  2. ↑ 2.            Fernandez-Ruiz M, Silva JT, San-Juan R, et al. Aspergillus tracheobronchitis: report of 8 cases and review of the literature. Medicine 2012; 91(5): 261-73.
  3. ↑ 3.            Machida U, Kami M, Kanda Y, et al. Aspergillus tracheobronchitis after allogeneic bone marrow transplantation. Bone marrow transplantation 1999; 24(10): 1145-9.
  4. ↑ 4.            van Assen S, Bootsma GP, Verweij PE, Donnelly JP, Raemakers JM. Aspergillus tracheobronchitis after allogeneic bone marrow transplantation. Bone marrow transplantation 2000; 26(10): 1131-2.
  5. ↑ 5.            Segal BH. Aspergillosis. N Engl J Med 2009; 360(18): 1870-84.
  6. ↑ 6.            Lambourne J, Agranoff D, Herbrecht R, et al. Association of mannose-binding lectin deficiency with acute invasive aspergillosis in immunocompromised patients. Clin Infect Dis 2009; 49(10): 1486-91.
  7. ↑ 7.            Cunha C, Aversa F, Lacerda JF, et al. Genetic PTX3 deficiency and aspergillosis in stem-cell transplantation. The New England journal of medicine 2014; 370(5): 421-32.
  8. ↑ 8.            Bochud PY, Chien JW, Marr KA, et al. Toll-like receptor 4 polymorphisms and aspergillosis in stem-cell transplantation. N Engl J Med 2008; 359(17): 1766-77.
  9. ↑ 9.            Cunha C, Di Ianni M, Bozza S, et al. Dectin-1 Y238X polymorphism associates with susceptibility to invasive aspergillosis in hematopoietic transplantation through impairment of both recipient- and donor-dependent mechanisms of antifungal immunity. Blood 2010; 116(24): 5394-402.
  10. ↑ 10.0 10.1 10.          Marr KA, Carter RA, Crippa F, Wald A, Corey L. Epidemiology and outcome of mould infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. Clin Infect Dis 2002; 34(7): 909-17.
  11. ↑ 11.0 11.1 11.          Schauwvlieghe A, Rijnders BJA, Philips N, et al. Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. The Lancet Respiratory medicine 2018; 6(10): 782-92.
  12. ↑ 12.0 12.1 12.          Koehler P, Cornely OA, Bottiger BW, et al. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. Mycoses 2020; 63(6): 528-34.
  13. ↑ 13.0 13.1 13.          Koehler P, Hamprecht A, Bader O, et al. Epidemiology of invasive aspergillosis and azole resistance in patients with acute leukaemia: the SEPIA Study. International journal of antimicrobial agents 2017; 49(2): 218-23.
  14. ↑ 14.          Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, et al. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med 2002; 347(6): 408-15.
  15. ↑ 15.          Nivoix Y, Velten M, Letscher-Bru V, et al. Factors associated with overall and attributable mortality in invasive aspergillosis. Clin Infect Dis 2008; 47(9): 1176-84.
  16. ↑ 16.          Parody R, Martino R, Sanchez F, Subira M, Hidalgo A, Sierra J. Predicting survival in adults with invasive aspergillosis during therapy for hematological malignancies or after hematopoietic stem cell transplantation: Single-center analysis and validation of the Seattle, French, and Strasbourg prognostic indexes. American journal of hematology 2009; 84(9): 571-8.
  17. ↑ 17.          Upton A, Kirby KA, Carpenter P, Boeckh M, Marr KA. Invasive aspergillosis following hematopoietic cell transplantation: outcomes and prognostic factors associated with mortality. Clin Infect Dis 2007; 44(4): 531-40.
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