DGI:Geschlechtskrankheiten/Therapie/Empirische Therapie: Difference between revisions
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| Line 1: | Line 1: | ||
====== | ======1Herpes simplex Typ 1 und 2 (genitale Infektionen)====== | ||
{| class="wikitable" style="" | {| class="wikitable" style="" | ||
!Klinische Situation | !Klinische Situation | ||
| Line 15: | Line 15: | ||
|5-7 Tage | |5-7 Tage | ||
| | | | ||
| | |bei schweren Infektionen i.v. 5mg/kg KG 5-7 Tage | ||
|- | |- | ||
| | | | ||
| Line 115: | Line 115: | ||
!Kommentar | !Kommentar | ||
|- | |- | ||
! rowspan=" | ! rowspan="5" |Urogenital, Pharynx, Rektum | ||
|Empirisch bei nicht auszuschliessender Begleitinfektion | |Empirisch bei nicht auszuschliessender Begleitinfektion | ||
|Ceftriaxon | |Ceftriaxon | ||
| Line 122: | Line 122: | ||
Azithromycin | Azithromycin | ||
|1-2g i.v | |1-2g i.v. | ||
+ | + | ||
1,5g | 1,5g p.o. | ||
|1 Tag | |1 Tag | ||
| | | | ||
| Line 137: | Line 137: | ||
| | | | ||
| | | | ||
|- | |||
!Alternativ bei vermuteter rektaler Infektion | |||
!Ceftriaxon | |||
+ | |||
Doxycyclin | |||
!1-2g i.v. | |||
+ | |||
100 mg 2x tgl. | |||
!1 Tag | |||
+ | |||
7 Tage | |||
! | |||
! | |||
|- | |- | ||
|Alternativen bei nachgewiesener Empfindlichkeit (Kultur) | |Alternativen bei nachgewiesener Empfindlichkeit (Kultur) | ||
| Line 154: | Line 170: | ||
|- | |- | ||
|Bei Ausschließlich pharyngealem Befall | |Bei Ausschließlich pharyngealem Befall | ||
| | |Ceftriaxon | ||
|1 | |<span style="color: red">1-2g i.v.</span> | ||
|1 Tag | |1 Tag | ||
| | | | ||
| Line 197: | Line 213: | ||
+ | + | ||
Tag | 1 Tag | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 215: | Line 231: | ||
!Kommentar | !Kommentar | ||
|- | |- | ||
! rowspan=" | ! rowspan="4" |<span style="color: rgb(34, 34, 34)">Mykoplasma genitalium (Urethritis)</span> | ||
| | |bei Makrolidempfindlichkeit. | ||
|<span style="color: rgb(34, 34, 34)">Azithromycin</span> | |<span style="color: rgb(34, 34, 34)">Azithromycin</span> | ||
|1g | |1g p.o. | ||
|Tag 1 | + | ||
500mg p.o. | |||
|Tag 1 | |||
+ | |||
Tag 2-5 | Tag 2-5 | ||
| | | | ||
| | | | ||
|- | |- | ||
| | |ggf. nach Vorbehandlung mit Doxycyclin 100mg 2x tgl. für 7 Tage. | ||
|<span style="color: rgb(34, 34, 34)">Azithromycin + Doxycyclin</span> | |<span style="color: rgb(34, 34, 34)">Azithromycin</span> <span style="color: rgb(34, 34, 34)">+</span> | ||
| | |||
| | <span style="color: rgb(34, 34, 34)">Doxycyclin</span> | ||
|1,5-2g p.o. | |||
+ | |||
2x 100mg | |||
|Tag 1 | |||
+ | |||
7 Tage | |||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 238: | Line 266: | ||
Moxifloxacin | Moxifloxacin | ||
|400mg | |400mg | ||
|7-10 Tage | |7-10 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
|- | |||
!bei Therapieversagen unter Moxifloxacin. | |||
!Pristinamycin | |||
!4x1g | |||
!10 Tage | |||
! | |||
! | |||
|- | |- | ||
! rowspan="2" |<span style="color: rgb(34, 34, 34)">Mykoplasma hominis</span> | ! rowspan="2" |<span style="color: rgb(34, 34, 34)">Mykoplasma hominis</span> | ||
|nur bei Symptomen und ausschließlichem Erregernachweis. | |||
|Doxycyclin | |||
|200mg | |||
|200mg | |||
|einmalig | |einmalig | ||
| | | | ||
| | | | ||
|- | |- | ||
|1,5g | |Alternativ: | ||
|einmalig | |Clarithromycin | ||
oder | |||
Azithromycin | |||
|2x500mg i.v. | |||
oder | |||
1,5g p.o. | |||
|7 Tage | |||
oder | |||
einmalig | |||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 264: | Line 306: | ||
|Doxycyclin | |Doxycyclin | ||
|2x100mg | |2x100mg | ||
|7 Tage | |7 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
|- | |- | ||
|Alternativ | |Alternativ: | ||
|Clarithromycin | |Clarithromycin | ||
|2x500mg p.o. | |2x500mg p.o. | ||
| | |5 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
|- | |- | ||
! rowspan=" | ! rowspan="3" |<span style="color: rgb(34, 34, 34)">Ureaplasma parvum</span> | ||
| | | | ||
|Doxycyclin | |Doxycyclin | ||
|200mg<br /> | |200mg<br /> | ||
| | |E | ||
| | | | ||
| | | | ||
|- | |||
|Alternativ: | |||
|Azithromycin | |||
!1,5g p.o. | |||
!einmalig | |||
! | |||
! | |||
|- | |- | ||
| | | | ||
|Clarithromycin | |Clarithromycin | ||
|2x500mg | |2x500mg | ||
| | |5 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 308: | Line 357: | ||
|2x 500mg | |2x 500mg | ||
|7 Tage | |7 Tage | ||
| | | | ||
| Line 314: | Line 363: | ||
|- | |- | ||
| | | | ||
|2g | |2g p.o. | ||
| | |einmalig | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 345: | Line 394: | ||
|Ceftriaxon | |Ceftriaxon | ||
|1x 2g i.v. | |1x 2g i.v. | ||
|10 Tage | |10 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 351: | Line 400: | ||
!Doxycyclin<br /> | !Doxycyclin<br /> | ||
!2x 100mg<br /> | !2x 100mg<br /> | ||
!14 Tage | !14 Tage | ||
! | ! | ||
! | ! | ||
| Line 357: | Line 406: | ||
|Erythromycin | |Erythromycin | ||
|4x 0,5g | |4x 0,5g | ||
|14 Tage | |14 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 379: | Line 428: | ||
| rowspan="3" |bei Penicillinallergie: | | rowspan="3" |bei Penicillinallergie: | ||
|Ceftriaxon | |Ceftriaxon | ||
|1x 2g | |1x 2g i.v. | ||
|10-14 Tage | |10-14 Tage | ||
| | | | ||
|- | |- | ||
|Doxycyclin | |Doxycyclin | ||
|2x 100mg | |2x 100mg | ||
|28 Tage | |28 Tage | ||
| | | | ||
|- | |- | ||
| Line 391: | Line 440: | ||
Erythromycin | Erythromycin | ||
|4x 0,5g | |4x 0,5g | ||
| | |28 Tage | ||
| | | | ||
|- | |- | ||
| Line 411: | Line 460: | ||
| rowspan="2" |bei Penicillinallergie: | | rowspan="2" |bei Penicillinallergie: | ||
|Ceftriaxon | |Ceftriaxon | ||
|2g | |2g i.v. | ||
|14 Tage | |||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 418: | Line 467: | ||
|Doxycyclin | |Doxycyclin | ||
|200mg | |200mg | ||
|28 Tage | |28 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 462: | Line 511: | ||
!Kommentar | !Kommentar | ||
|- | |- | ||
! rowspan=" | ! rowspan="4" |Urogenital, Pharynx, Rektum | ||
| | | | ||
|Doxycyclin | |Doxycyclin | ||
|2x 100mg | |2x 100mg p.o. | ||
|7 Tage | |7 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 472: | Line 521: | ||
|Alternativ nach Ausschluss Serotyp L1-3 bei Proktitis: | |Alternativ nach Ausschluss Serotyp L1-3 bei Proktitis: | ||
|Azithromycin | |Azithromycin | ||
|1,5g | |1,5g p.o. | ||
|1 Tag | |||
| | | | ||
| | | | ||
|- | |- | ||
| | |Bei synchroner Infektion mit Gonokokken: | ||
|Ceftriaxon | |Ceftriaxon | ||
+ Azithromycin | + | ||
| | |||
+ | |||
+ | |||
Azithromycin | |||
|1-2g i.v. | |||
+ | |||
+ | |||
1,5g p.o. | |||
|1 Tag | |||
| | | | ||
| | | | ||
|- | |||
!Alternativ bei rektaler Infektion: | |||
!Ceftriaxon | |||
+ | |||
Doxycyclin | |||
!1-2g i.v. | |||
+ | |||
2x 100mg | |||
!1 Tag | |||
+ | |||
7 Tage | |||
! | |||
!In den britischen Leitlinien (BASHH) wird mit Verweis auf die hohe Rate begleitender rektaler Chlamydieninfektionen bei Frauen sowie einer 3-15%igen Koinfektionsrate mit Mykplasma gentalium bei Männern und zunehmender Makrolidresistenz, Azithromycin für die Therapie der unkomplizierten Infektion mit Chlamydia trachomatis seit 2018 nicht mehr empfohlen. | |||
|- | |||
! rowspan="2" |Haemophilus ducreyi (Ulcus molle) | |||
! | |||
!Azithromycin | |||
!1,5g -2g | |||
!Einmalig | |||
! | |||
! | |||
|- | |||
!Alternativ: | |||
!Ceftriaxon | |||
!1g i.v. | |||
!Einmalig | |||
! | |||
! | |||
|- | |- | ||
! rowspan="3" |Lymphogranuloma venereum (Serotyp L1-L3) | ! rowspan="3" |Lymphogranuloma venereum (Serotyp L1-L3) | ||
| | | | ||
|Doxycyclin | |Doxycyclin | ||
|2x 100mg | |2x 100mg p.o. | ||
| | | | ||
21 Tage | 21 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 499: | Line 587: | ||
| rowspan="2" |Alternativ: | | rowspan="2" |Alternativ: | ||
|Azithromycin | |Azithromycin | ||
|1,5g | |1,5g p.o. | ||
|Tag 1,8,15 | |Tag 1,8,15 | ||
| | | | ||
| | | | ||
|- | |- | ||
|Erythromycin | |Erythromycin | ||
|4x 500mg | |4x 500mg p.o. | ||
|21 Tage | |21 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 513: | Line 601: | ||
| | | | ||
|Doxycyclin | |Doxycyclin | ||
|2x 100mg | |2x 100mg p.o. | ||
|7 Tage | |7 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 520: | Line 608: | ||
|Alternativ: | |Alternativ: | ||
|Levofloxacin | |Levofloxacin | ||
|1x 500mg | |1x 500mg p.o. | ||
|7 Tage | |7 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 528: | Line 616: | ||
| | | | ||
|Doxycyclin | |Doxycyclin | ||
|2x 100mg | |2x 100mg p.o. | ||
|7 Tage | |||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 535: | Line 623: | ||
|Alternativ: | |Alternativ: | ||
|Levofloxacin | |Levofloxacin | ||
|1x 500mg | |1x 500mg p.o. | ||
|7 Tage | |7 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 544: | Line 632: | ||
|Doxycyclin | |Doxycyclin | ||
|2x 100mg | |2x 100mg p.o. | ||
|7 Tage | |7 Tage | ||
| | | | ||
| Line 553: | Line 641: | ||
| | | | ||
|Azithromycin | |Azithromycin | ||
|1,5g | |1,5g p.o. | ||
|1 Tag | |||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 561: | Line 649: | ||
| rowspan="2" | | | rowspan="2" | | ||
|Azithromycin | |Azithromycin | ||
|1,5g | |1,5g p.o. | ||
|T | |||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 574: | Line 662: | ||
|Alternativ: | |Alternativ: | ||
|Erythromycin | |Erythromycin | ||
| | |4x500mg oral | ||
| | |7 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 582: | Line 670: | ||
|Kinder < 45kg KG: | |Kinder < 45kg KG: | ||
|Erythromycin | |Erythromycin | ||
| | |4x10mg/kg KG p.o. | ||
| | |14 Tage | ||
| | | | ||
| | | | ||
| Line 589: | Line 677: | ||
|Kinder ab 8 Jahren > 45kg KG: | |Kinder ab 8 Jahren > 45kg KG: | ||
|Doxycyclin | |Doxycyclin | ||
|200mg Tag 1, 100mg Tag 2-7 | |200mg Tag 1, | ||
100mg Tag 2-7 | |||
|Tag1, Tag 2-7 | |Tag1, Tag 2-7 | ||
| | | | ||
| | | | ||
|} | |} | ||
Revision as of 09:53, 4 March 2024
1Herpes simplex Typ 1 und 2 (genitale Infektionen)
| Klinische Situation | Präferenz | Substanz | Dosierung | Dauer | Anpassung | Kommentar |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Primärinfektion | Aciclovir | 3-4x 400mg oder 5x 200mg p.o. | 5-7 Tage | bei schweren Infektionen i.v. 5mg/kg KG 5-7 Tage | ||
| Valaciclovir | 2x 500mg p.o. | 7-10 Tage | ||||
| Famciclovir | 3x 250mg p.o. | 7-10 Tage | ||||
| Reaktivierung | Aciclovir | 3-4x 400mg oder 5x 200mg p.o. | 5-7 Tage | |||
| 3x 800mg p.o. | 2 Tage | |||||
| Valaciclovir | 2x 500mg p.o. | 3-5 Tage | ||||
| 1x1g p.o. | 5 Tage | |||||
| Famciclovir | 2x 125mg | 5 Tage | ||||
| Schwangere Primärinfektion | Therapie der 1. Wahl | Aciclovir | 5x 200mg p.o. | 10 Tage | CAVE: Aciclovir ist in der SS nicht zugelassen. Die Gabe vor der 14. SSW sollte vermieden werden. | |
| Schwangere Reaktivierung | Therapie der 1. Wahl | Aciclovir | 3x 400mg p.o. | 10 Tage | CAVE: Aciclovir ist in der SS nicht zugelassen. Die Gabe vor der 14. SSW sollte vermieden werden. | |
| Dauertherapie (bis 6 Monate) | Aciclovir | 2x 400mg p.o. | ||||
| Famciclovir | 2x 250mg p.o. | |||||
| Valaciclovir | 1x 500mg p.o. |
Gonorrhoe (Neisseria gonorrhoea)
| Klinische Situation | Präferenz | Substanz | Dosierung | Dauer | Anpassung | Kommentar |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Urogenital, Pharynx, Rektum | Empirisch bei nicht auszuschliessender Begleitinfektion | Ceftriaxon
+ Azithromycin |
1-2g i.v.
+ 1,5g p.o. |
1 Tag | ||
| nach Anschluss einer Begleitinfektion | Ceftriaxon | 1-2g i.v. oder i.m. | 1 Tag | |||
| Alternativ bei vermuteter rektaler Infektion | Ceftriaxon
+ Doxycyclin |
1-2g i.v.
+ 100 mg 2x tgl. |
1 Tag
+ 7 Tage |
|||
| Alternativen bei nachgewiesener Empfindlichkeit (Kultur) | Azithromycin
+ Cefixim |
2g p.o.
+ 800mg p.o. |
1 Tag | |||
| Bei Ausschließlich pharyngealem Befall | Ceftriaxon | 1-2g i.v. | 1 Tag | |||
| Schwangerschaft | Therapie der 1. Wahl | Ceftriaxon | 1g i.v. oder i.m. | 1 Tag | ||
| Nur bei Kontraindikation gegen Ceftriaxon und nachgewiesener Empfindlichkeit | Azithromycin | 2g p.o. | 1 Tag | |||
| Kinder | Bis 45kg KG | Ceftriaxon | 20-50mg/kg KG i.v. oder i.m. | 1 Tag | ||
| Disseminierte Gonokokkeninfektion | Therapie der 1. Wahl | Ceftriaxon
+ Azithromycin |
2g i.v. oder i.m.
+ 1,5g p.o. |
alle 24 Stunden 7 Tage
+ 1 Tag |
Mollicutes
| Klinische Situation | Präferenz | Substanz | Dosierung | Dauer | Anpassung | Kommentar |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Mykoplasma genitalium (Urethritis) | bei Makrolidempfindlichkeit. | Azithromycin | 1g p.o.
+ 500mg p.o. |
Tag 1
+ Tag 2-5 |
||
| ggf. nach Vorbehandlung mit Doxycyclin 100mg 2x tgl. für 7 Tage. | Azithromycin +
Doxycyclin |
1,5-2g p.o.
+ 2x 100mg |
Tag 1
+ 7 Tage |
|||
| bei Azithromycinresistenz. |
|
400mg | 7-10 Tage | |||
| bei Therapieversagen unter Moxifloxacin. | Pristinamycin | 4x1g | 10 Tage | |||
| Mykoplasma hominis | nur bei Symptomen und ausschließlichem Erregernachweis. | Doxycyclin | 200mg | einmalig | ||
| Alternativ: | Clarithromycin
oder Azithromycin |
2x500mg i.v.
oder 1,5g p.o. |
7 Tage
oder einmalig |
|||
| Ureaplasma urealyticum | Doxycyclin | 2x100mg | 7 Tage | |||
| Alternativ: | Clarithromycin | 2x500mg p.o. | 5 Tage | |||
| Ureaplasma parvum | Doxycyclin | 200mg |
E | |||
| Alternativ: | Azithromycin | 1,5g p.o. | einmalig | |||
| Clarithromycin | 2x500mg | 5 Tage |
Trichomonas vaginalis
| Klinische Situation |
Präferenz | Substanz | Dosierung | Dauer | Anpassung | Kommentar |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Allgemein | Metronidazol | 2x 500mg | 7 Tage | |||
| 2g p.o. | einmalig |
Syphilis (Treponema pallidum)
nach [6]
| Klinische Situation | Präferenz | Substanz | Dosierung | Dauer | Anpassung | Kommentar |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Frühsyphilis (< 1 Jahr) |
Benzathin-Penicillin G | 2,4 Mio. IE i.m.
(jeweils 1,2 Mio. IE glutetal links/rechts) |
||||
| bei Penicillinallergie: | Ceftriaxon | 1x 2g i.v. | 10 Tage | |||
| Doxycyclin |
2x 100mg |
14 Tage | ||||
| Erythromycin | 4x 0,5g | 14 Tage | ||||
| Spätsyphilis (> 1 Jahr) oder unbekannter Infektionszeitpunkt |
Benzathin-Penicillin G |
2,4 Mio. IE Tag 1,8,15 i.m.
(jeweils 1,2 Mio. IE glutetal links/rechts) |
Bei der Therapie der Syphilis kann es durch den Zerfall von Erregern nach dem Start der AB-Therapie in den ersten 48 h zu einer sog. Jarisch-Herxheimer-Reaktion kommen. Freigesetzte Endotoxine können Schüttelfrost, Fieber, Exantheme, Gelenkschwellungen etc. machen. Um die Reaktion zu verhindern bzw. die Symptome zu minimieren, sollte einmalig vor der Gabe der ERSTEN Antibiotikadosis ab Stadium II (Spätsyphilis) PREDNISOLON 1 mg/kgKG p.o. verabreicht werden. | |||
| bei Penicillinallergie: | Ceftriaxon | 1x 2g i.v. | 10-14 Tage | |||
| Doxycyclin | 2x 100mg | 28 Tage | ||||
Erythromycin |
4x 0,5g | 28 Tage | ||||
| Neurosyphilis |
Benzylpenicillin G i.v. | 5 Mio IE 5x tgl. ³ | 14 Tage | |||
| 6 Mio IE 4x tgl. ³ | ||||||
| 10 Mio IE 3x tgl. ³ | ||||||
| bei Penicillinallergie: | Ceftriaxon | 2g i.v. | 14 Tage | |||
| Doxycyclin | 200mg | 28 Tage | ||||
| Kinder |
|
50.000 IE/kg KG i.m. | Therapie wie bei Erwachsenen | |||
| Schwangere |
|
Therapie wie bei Nicht-Schwangeren |
Chlamydia trachomatis
nach [7]
| Klinische Situation | Präferenz | Substanz | Dosierung | Dauer | Anpassung | Kommentar |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Urogenital, Pharynx, Rektum | Doxycyclin | 2x 100mg p.o. | 7 Tage | |||
| Alternativ nach Ausschluss Serotyp L1-3 bei Proktitis: | Azithromycin | 1,5g p.o. | 1 Tag | |||
| Bei synchroner Infektion mit Gonokokken: | Ceftriaxon
+ + Azithromycin |
1-2g i.v.
+ + 1,5g p.o. |
1 Tag | |||
| Alternativ bei rektaler Infektion: | Ceftriaxon
+ Doxycyclin |
1-2g i.v.
+ 2x 100mg |
1 Tag
+ 7 Tage |
In den britischen Leitlinien (BASHH) wird mit Verweis auf die hohe Rate begleitender rektaler Chlamydieninfektionen bei Frauen sowie einer 3-15%igen Koinfektionsrate mit Mykplasma gentalium bei Männern und zunehmender Makrolidresistenz, Azithromycin für die Therapie der unkomplizierten Infektion mit Chlamydia trachomatis seit 2018 nicht mehr empfohlen. | ||
| Haemophilus ducreyi (Ulcus molle) | Azithromycin | 1,5g -2g | Einmalig | |||
| Alternativ: | Ceftriaxon | 1g i.v. | Einmalig | |||
| Lymphogranuloma venereum (Serotyp L1-L3) | Doxycyclin | 2x 100mg p.o. |
|
|||
| Alternativ: | Azithromycin | 1,5g p.o. | Tag 1,8,15 | |||
| Erythromycin | 4x 500mg p.o. | 21 Tage | ||||
| Prostatitis | Doxycyclin | 2x 100mg p.o. | 7 Tage | |||
| Alternativ: | Levofloxacin | 1x 500mg p.o. | 7 Tage | |||
| Epididymitis | Doxycyclin | 2x 100mg p.o. | 7 Tage | |||
| Alternativ: | Levofloxacin | 1x 500mg p.o. | 7 Tage | |||
| Konjunktivitis | Doxycyclin | 2x 100mg p.o. | 7 Tage | |||
| Azithromycin | 1,5g p.o. | 1 Tag | ||||
| Schwangerschaft | Azithromycin | 1,5g p.o. | T | |||
| Doxycyclin ab 16. SSW kontraindiziert | ||||||
| Alternativ: | Erythromycin | 4x500mg oral | 7 Tage | |||
| Kinder | Kinder < 45kg KG: | Erythromycin | 4x10mg/kg KG p.o. | 14 Tage | ||
| Kinder ab 8 Jahren > 45kg KG: | Doxycyclin | 200mg Tag 1,
100mg Tag 2-7 |
Tag1, Tag 2-7 |
- ↑ 2k-Leitlinie: Diagnostik und Therapie der Gonorrhoe, Stand 12/2018
- ↑ Buder S, Dudareva S, Jansen K, et al. Antimicrobial resistance of Neisseria gonorrhoeae in Germany: low levels of cephalosporin resistance, but high azithromycin resistance. BMC Infect Dis. 2018;18(1):44. doi:10.1186/s12879-018-2944-9
- ↑ Day MJ, Spiteri G, Jacobsson S, et al. Stably high azithromycin resistance and decreasing ceftriaxone susceptibility in Neisseria gonorrhoeae in 25 European countries, 2016. BMC Infect Dis. 2018;18(1):609. doi:10.1186/s12879-018-3528-4
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