DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Aspergillose/Therapie

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Die Wahl des Antimykotikums wird davon bestimmt, ob die Patient:innen bereits eine antimykotische Prophylaxe zum Zeitpunkt des Symptombeginns erhalten haben. Sollte dies der Fall sein, besteht der Verdacht auf eine Durchbruchmykose und ein Wechsel der Substanzklasse sollte vorgenommen werden.[1][2][3]

Tabelle 1. Therapie der invasiven Aspergillose.[1][2][3]
Präferenz Substanz Dosierung
Therapie der 1. Wahl Voriconazol oder 2 x 6 mg/kg i.v., pro Tag (d1), dann 2 x 4 mg/kg i.v. pro Tag
Isavuconazol 3 x 200 mg i.v. für 6 Infusionen über 2 Tage, dann 1 x 200 mg i.v. pro Tag
Therapie der 2. Wahl oder bei Azol-Resistenz / bei Druchbruchinfektion unter Azolprophylaxe Liposomales Amphotericin B oder 1 x 3 mg/kg i.v. pro Tag
Caspofungin 1 x 70 mg i.v., pro Tag (d1), dann 1 x 50 mg i.v.pro Tag falls KG <80kg


falls KG ≥80kg 1 x 70mg i.v. pro Tag weiter


Die Standardtherapie ist in Tabelle 1 und im EQUAL Aspergillosis Score 2018 (Abbildung 1B) dargestellt.[4][5][6][7][8][9][10] Im Therapieverlauf sollten für Voriconazol Spiegelkontrollen durchgeführt werden, um die Dosierung individuell anzupassen.[11]

Einige Aspergillus Spezies zeigen eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Antimykotika. Aspergillus terreus weist eine schlechtere Empfindlichkeit gegenüber Amphotericin B auf, so dass Azolantimykotika eingesetzt werden sollten.[12] Seltene Spezies, wie z.B. Aspergillus calidoustus oder Aspergillus lentulus sind intrinsisch resistent gegenüber Amphotericin B und Voriconazol.[13][14] In den letzten Jahren nehmen Fallberichte zu, die Infektionen mit azol-resistenten Aspergillus fumigatus-Isolaten melden.[15][16][17][18][19][20][21] Meistens ist eine TR34/L98H-Mutation ursächlich. In einer großen, deutschlandweiten Studie wurden niedrige Resistenzraten erhoben, so dass die Standardtherapie in Deutschland zurzeit weiterhin mit einem Azol erfolgen sollte, sofern die lokale Resistenzrate 10% nicht überschritten wird.[22] Nichtsdestotrotz gehört eine Resistenztestung zur Standarddiagnostik. Bei mangelndem Therapieansprechen sollte das Möglichkeit einer Azol-resistenz bedacht werden und eine erneute Probeentnahme erfolgen.

  1. ↑ 1.0 1.1 Imhof A, Balajee SA, Fredricks DN, Englund JA, Marr KA. Breakthrough fungal infections in stem cell transplant recipients receiving voriconazole. Clin Infect Dis 2004; 39(5): 743-6.
  2. ↑ 2.0 2.1 Marty FM, Cosimi LA, Baden LR. Breakthrough zygomycosis after voriconazole treatment in recipients of hematopoietic stem-cell transplants. N Engl J Med 2004; 350(9): 950-2.
  3. ↑ 3.0 3.1 Maschmeyer G, Patterson TF. Our 2014 approach to breakthrough invasive fungal infections. Mycoses 2014; 57(11): 645-51.
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  5. ↑ Cornely OA, Koehler P, Arenz D, S CM. EQUAL Aspergillosis Score 2018: An ECMM score derived from current guidelines to measure QUALity of the clinical management of invasive pulmonary aspergillosis. Mycoses 2018; 61(11): 833-6.
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  19. ↑ Snelders E, van der Lee HA, Kuijpers J, et al. Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. PLoS medicine 2008; 5(11): e219.
  20. ↑ van der Linden JW, Camps SM, Kampinga GA, et al. Aspergillosis due to voriconazole highly resistant Aspergillus fumigatus and recovery of genetically related resistant isolates from domiciles. Clin Infect Dis 2013; 57(4): 513-20.
  21. ↑ van der Linden JW, Jansen RR, Bresters D, et al. Azole-resistant central nervous system aspergillosis. Clin Infect Dis 2009; 48(8): 1111-3.
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