DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Aspergillose/Diagnostik/Diagnostische Schritte

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Die erforderliche Diagnostik variiert je nach (vermutetem) Organbefall. Die häufigste Form ist die invasive pulmonale Aspergillose. Daher sollten, wenn möglich, eine kontrastmittelgestützte Computertomographie (CT) des Thorax erfolgen. Hier zeigen sich eine oder mehrere noduläre Verdichtungen, sogenannte Noduli mit oder ohne Höhlenbildung. Sie zeigen sich peribronchiolär und können das sogenannte Tree-in-Bud-Muster (Blütenzweig-Muster) aufweisen. Typisch ist das sogenannte Halo-Zeichen, ein milchglasartiges Infiltrat, das einen Nodulus zirkulär umgibt. Es ist vermutlich das radiologische Korrelat für die an den Infektionsherd angrenzende Einblutung und wird typischerweise bei neutropenischen (und dann auch thrombozytopenischen) Patient:innen beschrieben.[1] Während adäquater Therapie kann es zunächst zu einer Größenzunahme der Infiltrate kommen, bevor das Infiltrat bis auf eine Narbe schrumpft. Eine Form der Defektheilung ist die Bildung einer Höhle, die ggf. Pilz- und Nekrosematerial enthält. Im CT kann dies als sogenanntes Luftsichel-Zeichen (engl. air-crescent) auffallen.[2][3] Bei Patient:innen mit großen nodulären Infiltraten kann eine CT-Angiographie Aufschluss über eine mögliche Angioinvasivität geben und so Sensitivität und Spezifität der Bildgebung erhöhen.[4][5] Die radiologischen Befunde können jedoch sehr variabel sein. Daher sind Differentialdiagnosen unbedingt auszuschließen. Bei allen Patient:innen mit pilztypischen Infiltraten im CT Thorax sollte daher die Durchführung einer bronchoalveolären Lavage (BAL) mit Probengewinnung erfolgen.[6][7] Mikroskopische, kulturelle, serologische und molekulargenetische Untersuchungen der Proben sind zur Diagnosefindung unabdingbar. Im Rahmen der kulturellen Anzucht lassen sich zusätzlich Resistenztestungen durchführen, die unter Umständen eine Anpassung der antimykotischen Therapie notwendig machen. Serologisch kann man aus Lavageflüssigkeit und aus dem Blut Galactomannan („Aspergillus-Antigen“) nachweisen. Aus Serum empfiehlt es sich Proben an drei aufeinander folgenden Tagen zu analysieren.[8][9][10][11] Zum algorithmusgesteuerten Diagnostik eignet sich der EQUAL Asergillosis Score 2018 (Abbildung 1A und B).[12]

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  1. ↑ Imhof A, Balajee SA, Fredricks DN, Englund JA, Marr KA. Breakthrough fungal infections in stem cell transplant recipients receiving voriconazole. Clin Infect Dis 2004; 39(5): 743-6
  2. ↑ Marty FM, Cosimi LA, Baden LR. Breakthrough zygomycosis after voriconazole treatment in recipients of hematopoietic stem-cell transplants. N Engl J Med2004; 350(9): 950-2
  3. ↑ Maschmeyer G, Patterson TF. Our 2014 approach to breakthrough invasive fungal infections. Mycoses 2014; 57(11): 645-51
  4. ↑ Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, et al. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. N Engl J Med 2002; 347(6): 408-15
  5. ↑ Cornely OA, Koehler P, Arenz D, S CM. EQUAL Aspergillosis Score 2018: An ECMM score derived from current guidelines to measure QUALity of the clinical management of invasive pulmonary aspergillosis. Mycoses 2018; 61(11): 833-6
  6. ↑ Marr KA, Schlamm HT, Herbrecht R, et al. Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. Annals of internal medicine 2015; 162(2): 81-9
  7. ↑ Patterson TF, Thompson GR, 3rd, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2016; 63(4): e1-e60.
  8. ↑ Mousset S, Buchheidt D, Heinz W, et al. Treatment of invasive fungal infections in cancer patients-updated recommendations of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). Annals of hematology 2014; 93(1): 13-32
  9. ↑ Koehler P, Cornely OA. Contemporary Strategies in the Prevention and Management of Fungal Infections. Infectious disease clinics of North America 2016; 30(1): 265-75
  10. ↑ Verweij PE, Ananda-Rajah M, Andes D, et al. International expert opinion on the management of infection caused by azole-resistant Aspergillus fumigatus. Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy 2015; 21-22: 30-40
  11. ↑ Howard A, Hoffman J, Sheth A. Clinical application of voriconazole concentrations in the treatment of invasive aspergillosis. Ann Pharmacother 2008; 42(12): 1859-64
  12. ↑ Steinbach WJ, Benjamin DK, Jr., Kontoyiannis DP, et al. Infections due to Aspergillus terreus: a multicenter retrospective analysis of 83 cases. Clin Infect Dis 2004; 39(2): 192-8
  13. ↑ Cornely OA, Koehler P, Arenz D, C Mellinghoff S. EQUAL Aspergillosis Score 2018: An ECMM score derived from current guidelines to measure QUALity of the clinical management of invasive pulmonary aspergillosis. Mycoses. 2018;61(11):833-836. doi:10.1111/myc.12820
  14. ↑ Cornely OA, Koehler P, Arenz D, C Mellinghoff S. EQUAL Aspergillosis Score 2018: An ECMM score derived from current guidelines to measure QUALity of the clinical management of invasive pulmonary aspergillosis. Mycoses. 2018;61(11):833-836. doi:10.1111/myc.12820
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