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DGI:Erkältung

2022-05-24T07:42:17Z

Markus.brechtel: Die Seite wurde neu angelegt: „{{Erkrankungskapitel Entwurf}}“

DGI:Geburtshilfliche Infektionen/Vorzeitiger Blasensprung

2022-05-24T07:38:41Z

Markus.brechtel:

{{Erkrankungskapitel Entwurf}}
{{DGI:Geburtshilfliche Infektionen/Vorzeitiger Blasensprung/Prophylaxe und Prävention}}

DGI:Knochen-, Gelenks- und Protheseninfektionen/Spondylodiszitis/Diagnostik/Diagnostische Schritte

2022-05-24T07:28:18Z

Markus.brechtel:

=====Basisdiagnostik=====

*'''Labor'''
**Blutbild, inkl. Differentialblutbild (Leukozytose in ca. 40 - 60 %);
**CRP (in > 85 - 90 % erhöht) AWMF<ref name=":0">Herren C. Diagnostik und Therapie der Spondylodiszitis_20200826. :101.</ref>, Taylor<ref name=":1">Taylor DG, Buchholz AL, Sure DR, et al. Presentation and Outcomes After Medical and Surgical Treatment Versus Medical Treatment Alone of Spontaneous Infectious Spondylodiscitis: A Systematic Literature Review and Meta-Analysis. Global Spine J. 2018;8(4 Suppl):49S-58S. doi:10.1177/2192568218799058</ref>;
**Entnahme von mindestens 2, besser 3 Blutkultur-Sets (auch OHNE Fieber! von verschiedenen Punktionsorten,

*'''Bildgebung ESCMID 2019<ref name=":2">Lazzeri E, Bozzao A, Cataldo MA, et al. Joint EANM/ESNR and ESCMID-endorsed consensus document for the diagnosis of spine infection (spondylodiscitis) in adults. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46(12):2464-2487. doi:10.1007/s00259-019-04393-6</ref>, IDSA<ref name=":3">Berbari EF, Kanj SS, Kowalski TJ, et al. 2015 Infectious Diseases Society of America (IDSA) Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Native Vertebral Osteomyelitis in Adults. Clin Infect Dis. 2015;61(6):e26-46. doi:10.1093/cid/civ482</ref>, AWMF<ref name=":0" />: (s. auch Fließschema der ESCMID-Diagnostik-Leitlinie)'''
**Goldstandard = Magnetresonanztomografie mit Kontrastmittel (MRT mit Gd-DTPA) (in den ersten 1-2 Krankheitswochen in bis zu 50 % unauffällig  bei fortbestehendem klinischen Verdacht Wiederholung)
**Ggf. PET-CT (FDG-PET), Fremdmaterial assoziiert, zur Detektion weiterer Foki
**Bei fehlender Verfügbarkeit/Kontraindikationen der o.g. Methoden Computertomografie (CT)
**Das initial meist durchgeführte Nativ-Röntgen ist wenig sensitiv (frühestens 2-8 Wo nach Symptombeginn bzw. mindestens 30 % Knochendestruktion) und dient bei leichter Verfügbarkeit dem Ausschluss von Differentialdiagnosen und ggf. der Verlaufskontrolle/OP-Planung.

*'''OP-Indikation abklären (Sepsis? Neurologische Ausfälle? Instabilität? Fokussanierung bei ausgedehnten Abszessen/Empyemen, Therapieversagen konservativer Therapie …)'''
**Bei dringlicher OP-Indikation intraoperative Probengewinnung (mehrere Gewebeproben, Anforderung: Gram-Präparat, kulturelle Anzucht von aeroben / anaeroben Bakterien, Mykobakterien und Pilzen; Rückstellprobe für PCR-Untersuchungen; zusätzlich Probe für Histopathologie)
**OHNE OP-Indikation: Bei stabilen Patient:innen Beginn der Antibiotikatherapie erst nach Probengewinnung, Standard: Zeitnahe CT-gestützte Punktion (Knochen/Zwischenwirbelscheibe; Anforderung s.o.). Bei stabilen Patient:innen sollte eine evtl. bereits begonnene antibiotische Therapie sofort beendet werden, um die diagnostische Ausbeute zu optimieren. Das antibiotikafreie Fenster vor Punktion sollte so lang wie möglich sein (Optimum: 7-14 d).
**Bei fehlendem Erregernachweis in Blutkultur/CT-gestützter Punktion: CT-gestützte Punktion wiederholen (nach Antibiotikapause), bei erneut negativem Erregernachweis offene Biopsie anstreben (s. auch Tab. Erreger-Nachweiswahrscheinlichkeit).

{| class="wikitable"
|+Tab 1. Wie wahrscheinlich ist der Erregernachweis? ESCMID<ref name=":2" />, IDSA<ref name=":3" />, AWMF<ref name=":0" />, Taylor<ref name=":1" />, Nolla<ref>Nolla JM, Ariza J, Gómez-Vaquero C, et al. Spontaneous pyogenic vertebral osteomyelitis in nondrug users. Semin Arthritis Rheum. 2002;31(4):271-278. doi:10.1053/sarh.2002.29492</ref>, Mylona<ref>Mylona E, Samarkos M, Kakalou E, Fanourgiakis P, Skoutelis A. Pyogenic vertebral osteomyelitis: a systematic review of clinical characteristics. Semin Arthritis Rheum. 2009;39(1):10-17. doi:10.1016/j.semarthrit.2008.03.002</ref>, Zimmerli<ref>Zimmerli W. Clinical practice. Vertebral osteomyelitis. N Engl J Med. 2010;362(11):1022-1029. doi:10.1056/NEJMcp0910753</ref>, Lestin<ref name=":4">Lestin-Bernstein F, Tietke M, Briedigkeit L, Heese O. Diagnostics and antibiotic therapy for spondylodiscitis. J Med Microbiol. 2018;67(6):757-768. doi:10.1099/jmm.0.000703</ref>
!
!Sensitivität
|-
|Blutkultur

(mind. 2-3 Sets bei Aufnahme)
|Bis 60 %

*Niedriger bei postoperativer Spondylodsizitis
|-
|CT-gestützte Wirbelsäulenpunktion
|Bis 91 %

*Unter Antibiotikatherapie geringer
*In der Wiederholung bei primär negativem Erregernachweis erneut bis ca. 40 %
|-
|Offene Biopsie

(meist erst bei erfolglosem Erregernachweis mit o.g. Methoden oder initialer OP-Indikation)
|Bis 93 %

*Wenig Daten
|}
 

*Zusätzlich bei entsprechendem klinischen Verdacht (Herkunft aus Endemiegebiet, z.B. Afrika, Naher Osten, Südamerika…): ''Brucella''-Serologie

{{Hinweis/note|text= Für den Gesamtverlauf ist die gezielte Antibiotikatherapie des nachgewiesenen Infektionserregers entscheidend.}}
 

=====Zusatzdiagnostik=====

*Echokardiografie (TTE/ mit höherer Sensitivität TEE) zum Endokarditis-Ausschluss, insbesondere bei S.aureus-Bakteriämie (= komplizierte ''S.aureus''-Bakteriämie), Bakteriämie mit vergrünenden Streptokokken bzw. bei mehrfach positiven Blutkulturen anderer Erreger bzw. bei protrahiertem Infektionsverlauf. AWMF<ref name=":0" />, Courjon<ref>Courjon J, Lemaignen A, Ghout I, et al. Pyogenic vertebral osteomyelitis of the elderly: Characteristics and outcomes. PLoS One. 2017;12(12):e0188470. doi:10.1371/journal.pone.0188470</ref>, Murillo 2014<ref>Murillo O, Roset A, Sobrino B, et al. Streptococcal vertebral osteomyelitis: multiple faces of the same disease. Clin Microbiol Infect. 2014;20(1):O33-38. doi:10.1111/1469-0691.12302</ref>, Bemanesh et al 2019<ref>Behmanesh B, Gessler F, Schnoes K, et al. Infective endocarditis in patients with pyogenic spondylodiscitis: implications for diagnosis and therapy. Neurosurgical Focus. 2019;46(1):E2. doi:10.3171/2018.10.FOCUS18445</ref>
*Suche nach dem Infektionsfokus der überwiegend hämatogen gestreuten primären Spondylodiszitis: Anamnese/Inspektion Haut-/Weichteile, Devices, Abdomen-Sonografie / ggf. –CT, ggf. PET-CT
*Verlaufskontrolle
**Klinisch: Schmerzen deutlich rückläufig? (Täglich NRS 0-10 erheben);
**CRP (nach 14d mindestens halbiert?) Lew<ref>Lew DP, Waldvogel FA. Osteomyelitis. Lancet. 2004;364(9431):369-379. doi:10.1016/S0140-6736(04)16727-5</ref>, Lestin<ref name=":4" />
*Keine routinemäßige MRT-Verlaufskontrolle bei unkompliziertem Verlauf (Reaktion stark verzögert), notwendig insbesondere bei Komplikationen (Abszesse, Empyeme, protrahierter klinischer Verlauf…) AWMF<ref name=":0" />
*Röntgen/CT-Kontrolle postoperativ (Implantatlage, Verlauf knöcherner Destruktionen)

Knochen-, Gelenks- und Protheseninfektionen/Spondylodiszitis

2022-05-24T07:24:40Z

Markus.brechtel:

{{Erkrankungskapitel/no-references
|release=Februar 2022
|lead-editor=[[Benutzer:Norma.Jung|Norma Jung]]
|authors=[[Benutzer:Jan.Bredow|Jan Bredow]],[[Benutzer:Rika.Draenert|Rika Draenert]], [[Benutzer:Norma.Jung|Norma Jung]], [[Benutzer:Philine.Karl|Anna Philine Karl]], [[Benutzer:Katrin.Kösters|Katrin Kösters]], [[Benutzer:Franka.Lestin-Bernstein|'''Franka Lestin-Bernstein''']]
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}}
<references />

Vorlage:Erkrankungskapitel

2022-05-24T07:22:11Z

Markus.brechtel:

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=== Einzelnachweise ===
<references />
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__NODISCUSSION__
__NOSTASH__
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DGI:Knochen-, Gelenks- und Protheseninfektionen/Spondylodiszitis/Therapie/Kalkulierte Therapie

2022-05-24T07:18:41Z

Markus.brechtel:

Die Therapie der Spondylodiszitis sollte Erreger-bezogen erfolgen ([[Knochen-, Gelenks- und Protheseninfektionen#Erregerspezifische Therapie|LINK Gezielte Antibiotikatherapie von Knochen- und Gelenkinfektionen]]), da die gezielte Therapie wirksamer und mit weniger Nebenwirkungen (Vermeidung von Breitspektrum-Antibiotika o.ä.) verbunden ist.

Daher sollte eine kalkulierte Therapie erst nach Materialgewinnung und möglichst auch erst nach Erregernachweis begonnen werden (CT-gestützte Punktion bzw. intraoperativ; s. Kapitel Diagnostik) ESCMID<ref>Lazzeri E, Bozzao A, Cataldo MA, et al. Joint EANM/ESNR and ESCMID-endorsed consensus document for the diagnosis of spine infection (spondylodiscitis) in adults. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2019;46(12):2464-2487. doi:10.1007/s00259-019-04393-6</ref>, IDSA<ref name=":0">Berbari EF, Kanj SS, Kowalski TJ, et al. 2015 Infectious Diseases Society of America (IDSA) Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Native Vertebral Osteomyelitis in Adults. Clin Infect Dis. 2015;61(6):e26-46. doi:10.1093/cid/civ482</ref>, AWMF<ref>Herren C. Diagnostik und Therapie der Spondylodiszitis_20200826. :101.</ref>, Grados<ref>Grados F, Lescure FX, Senneville E, Flipo RM, Schmit JL, Fardellone P. Suggestions for managing pyogenic (non-tuberculous) discitis in adults. Joint Bone Spine. 2007;74(2):133-139. doi:10.1016/j.jbspin.2006.11.002</ref>

'''Ausnahme''': Bei instabilen / septischen Patienten, Immunsupprimierten bzw. Patienten mit schwerer / progredienter neurologischer Symptomatik sollte eine kalkulierte Therapie sofort nach Entnahme von 2 - 3 Blutkulturpaaren begonnen werden.

In Tabelle 2 finden sich Vorschläge für die kalkulierte Therapie, gegebenenfalls ist jedoch eine Anpassung an individuelle Gegebenheiten notwendig (u.a. wahrscheinlichster Infektionsfokus, Besiedlung mit multiresistenten Erregern, lokale Resistenzlage, Allergien, Medikamenteninteraktionen). Die kalkulierte Initialtherapie sollte initial für i.d.R. für mindestens 2 Wochen intravenös erfolgen.

Problematisch ist die orale Anschlusstherapie nach einer initial wirksamen kalkulierten intravenösen Therapie, da das mögliche Erregerspektrum meist enger ist und es nach Umstellung zu einem Therapieversagen kommen kann. Daher ist nach Oralisierung der Therapie ohne Erregernachweis eine engmaschige klinische und laborchemische Verlaufskontrolle zu empfehlen (Schmerzen?, CRP, Bildgebung).

{| class="wikitable"
|+Tab 2. Mögliche kalkulierte Therapie der Spondylodiszitis (OHNE Erregernachweis) [IDSA<ref name=":0" />, SPILF<ref>Spilf. [Primary infectious spondylitis, and following intradiscal procedure, without prothesis. Recommendations]. Med Mal Infect. 2007;37(9):573-583. doi:10.1016/j.medmal.2007.03.007</ref>, Garkowski<ref>Garkowski A, Zajkowska A, Czupryna P, et al. Infectious spondylodiscitis - a case series analysis. Adv Med Sci. 2014;59(1):57-60. doi:10.1016/j.advms.2014.02.001</ref>, Abele-Horn 2020<ref>Abele-Horn M. Spondylodiszitis/Osteomyelitis der Wirbelkörper IN: Antimikrobielle Therapie: Entscheidungshilfen zur Behandlung und Prophylaxe von Infektionskrankheiten. Aktiv Druck & Verlag GmbH. 16. September 2020</ref>]
!Spondylodiszitis,

pyogen

(unspezifisch)
!
!Substanz
!Dosierung
!Kommentar
|-
| rowspan="3" |Intravenöse

Initial-therapie
|
#Wahl
|Flucloxacillin

plus

Ceftriaxon
|6 x 2g i.v.

plus

1 x 2g i.v.
|Cave: Ggf. Anpassung an das individuelle MRSA- bzw. MRGN-Risiko
|-
|Fremd-material-assoziiert / post-operativ
|Vancomycin

plus

Ceftriaxon
|*

plus

1 x 2g i.v.
|*[[:Datei:DGI_Infoblatt Vancomycin RGU.pdf]]
|-
|Penicillin-Allergie
|Vancomycin

plus

Ciprofloxacin
|*

plus

2 x 750 mg
|*[[:Datei:DGI_Infoblatt Vancomycin RGU .pdf]]
|-
|Orale

Anschluss-therapie
| colspan="4" |Möglichst gezielt nach Erregernachweis; ist dies im Einzelfall nicht möglich, infektiologisches Konsil empfohlen.
|}
 
<references />

Vorlage:Erkrankungskapitel Entwurf

2022-05-24T07:18:18Z

Markus.brechtel:

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=== Einzelnachweise ===
<references />
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__NODISCUSSION__
__NOSTASH__

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Vorlage:Erkrankungskapitel Entwurf

2022-05-24T07:17:38Z

Markus.brechtel:

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=== Einzelnachweise ===
<references />
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DGI:Knochen-, Gelenks- und Protheseninfektionen/Spondylodiszitis

2022-05-24T07:13:46Z

Markus.brechtel: Der Seiteninhalt wurde durch einen anderen Text ersetzt: „{{Erkrankungskapitel Entwurf}}“

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Aspergillose/Klinisches Bild/Klinische Situationen

2021-11-23T14:15:54Z

Markus.brechtel:

Klassische Risikofaktoren sind eine hämato-onkologische Grunderkrankung, wie zum Beispiel eine akute Leukämie, das myelodysplastische Syndrom, eine aplastische Anämie, oder Knochenmarkversagen. Ebenso sind Patient:innen mit schwerer und langandauernder Neutropenie nach Chemotherapie oder nach hochdosierten Kortikosteroiden und die Einnahme von Immunsuppressiva (z.B. bei Autoimmunerkrankungen, Transplantationspatienten) sowie AIDS-Patient:innen, einem erhöhtem Risiko ausgesetzt.<ref>Segal BH. Aspergillosis. N Engl J Med. 2009;360(18):1870-1884. doi:10.1056/NEJMra0808853</ref> Des Weiteren wurden genetische Prädispositionen, wie zum Beispiel die septische Granulomatose (CGD), oder das Fehlen von Mannose-bindendem Lektin, Pentraxin 3 (PTX3), Toll-like Rezeptor 4 oder Dectin-1 Polymorphismen identifiziert.<ref>Lambourne J, Agranoff D, Herbrecht R, et al. Association of mannose-binding lectin deficiency with acute invasive aspergillosis in immunocompromised patients. Clin Infect Dis. 2009;49(10):1486-1491. doi:10.1086/644619</ref><ref>Cunha C, Aversa F, Lacerda JF, et al. Genetic PTX3 deficiency and aspergillosis in stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2014;370(5):421-432. doi:10.1056/NEJMoa1211161</ref><ref>Bochud PY, Chien JW, Marr KA, et al. Toll-like receptor 4 polymorphisms and aspergillosis in stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2008;359(17):1766-1777. doi:10.1056/NEJMoa0802629</ref><ref>Cunha C, Di Ianni M, Bozza S, et al. Dectin-1 Y238X polymorphism associates with susceptibility to invasive aspergillosis in hematopoietic transplantation through impairment of both recipient- and donor-dependent mechanisms of antifungal immunity. ''Blood'' 2010; '''116'''(24): 5394-402.</ref> Weitere Risikofaktoren bei Patient:innen nach allogener Stammzelltransplantation sind Graft-versus-Host Disease (GvHD) und CMV-Reaktivierung/Erkrankung.<ref>Marr KA, Carter RA, Crippa F, Wald A, Corey L. Epidemiology and outcome of mould infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. ''Clin Infect Dis'' 2002; '''34'''(7): 909-17.</ref> Bei Intensivpatient:innen wurden vermehrt pulmonale Aspergillosen bei Influenza und COVID-19 nachgewiesen.<ref>Schauwvlieghe A, Rijnders BJA, Philips N, et al. Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. ''The Lancet Respiratory medicine'' 2018; '''6'''(10): 782-92.</ref><ref>Koehler P, Cornely OA, Bottiger BW, et al. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. ''Mycoses'' 2020; '''63'''(6): 528-34.</ref>

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Aspergillose/Klinisches Bild

2021-11-23T14:14:59Z

Markus.brechtel:

Invasive Aspergillosen, Aspergillome und Otomykosen werden durch Pilze der Gattung ''Aspergillus'' ausgelöst. Häufigste Lokalität sind die Atemwege der Patient:innen. Klinisch zeigen sich pulmonale Aspergillosen mit einer Infektion des Lungengewebes oder lokalen Entzündungen im Bereich der oberen Atemwege, wie zum Beispiel die Tracheobronchitis und der Rhinosinusitis.<ref>Sivak-Callcott JA, Livesley N, Nugent RA, Rasmussen SL, Saeed P, Rootman J. Localised invasive sino-orbital aspergillosis: characteristic features. Br J Ophthalmol. 2004;88(5):681-687. doi:10.1136/bjo.2003.021725</ref><ref>Fernández-Ruiz M, Silva JT, San-Juan R, et al. Aspergillus tracheobronchitis: report of 8 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2012;91(5):261-273. doi:10.1097/MD.0b013e31826c2ccf</ref><ref>Machida U, Kami M, Kanda Y, et al. Aspergillus tracheobronchitis after allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1999;24(10):1145-1149. doi:10.1038/sj.bmt.1702030</ref><ref>van Assen S, Bootsma GP, Verweij PE, Donnelly JP, Raemakers JM. Aspergillus tracheobronchitis after allogeneic bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2000;26(10):1131-1132. doi:10.1038/sj.bmt.1702679</ref>Bei schwerer, langanhaltender Einschränkung des Immunsystems kann es zu invasivem Wachstum mit Invasion in das Gefäßsystem kommen, was zu einer disseminierten Infektion mit Beteiligung aller Organe führen kann.

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Aspergillose/Klinisches Bild/Klinische Situationen

2021-11-23T14:11:13Z

Markus.brechtel:

Klassische Risikofaktoren sind eine hämato-onkologische Grunderkrankung, wie zum Beispiel eine akute Leukämie, das myelodysplastische Syndrom, eine aplastische Anämie, oder Knochenmarkversagen. Ebenso sind Patient:innen mit schwerer und langandauernder Neutropenie nach Chemotherapie oder nach hochdosierten Kortikosteroiden und die Einnahme von Immunsuppressiva (z.B. bei Autoimmunerkrankungen, Transplantationspatienten) sowie AIDS-Patient:innen, einem erhöhtem Risiko ausgesetzt.<ref>Segal BH. Aspergillosis. N Engl J Med. 2009;360(18):1870-1884. doi:10.1056/NEJMra0808853</ref> Des Weiteren wurden genetische Prädispositionen, wie zum Beispiel die septische Granulomatose (CGD), oder das Fehlen von Mannose-bindendem Lektin, Pentraxin 3 (PTX3), Toll-like Rezeptor 4 oder Dectin-1 Polymorphismen identifiziert.<ref>Lambourne J, Agranoff D, Herbrecht R, et al. Association of mannose-binding lectin deficiency with acute invasive aspergillosis in immunocompromised patients. Clin Infect Dis. 2009;49(10):1486-1491. doi:10.1086/644619</ref><ref>Cunha C, Aversa F, Lacerda JF, et al. Genetic PTX3 deficiency and aspergillosis in stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2014;370(5):421-432. doi:10.1056/NEJMoa1211161</ref><ref>Bochud PY, Chien JW, Marr KA, et al. Toll-like receptor 4 polymorphisms and aspergillosis in stem-cell transplantation. N Engl J Med. 2008;359(17):1766-1777. doi:10.1056/NEJMoa0802629</ref><ref>Cunha C, Di Ianni M, Bozza S, et al. Dectin-1 Y238X polymorphism associates with susceptibility to invasive aspergillosis in hematopoietic transplantation through impairment of both recipient- and donor-dependent mechanisms of antifungal immunity. ''Blood'' 2010; '''116'''(24): 5394-402.</ref> Weitere Risikofaktoren bei Patient:innen nach allogener Stammzelltransplantation sind Graft-versus-Host Disease (GvHD) und CMV-Reaktivierung/Erkrankung.<ref>Marr KA, Carter RA, Crippa F, Wald A, Corey L. Epidemiology and outcome of mould infections in hematopoietic stem cell transplant recipients. ''Clin Infect Dis'' 2002; '''34'''(7): 909-17.</> Bei Intensivpatient:innen wurden vermehrt pulmonale Aspergillosen bei Influenza und COVID-19 nachgewiesen.<ref>Schauwvlieghe A, Rijnders BJA, Philips N, et al. Invasive aspergillosis in patients admitted to the intensive care unit with severe influenza: a retrospective cohort study. ''The Lancet Respiratory medicine'' 2018; '''6'''(10): 782-92.</ref><ref>Koehler P, Cornely OA, Bottiger BW, et al. COVID-19 associated pulmonary aspergillosis. ''Mycoses'' 2020; '''63'''(6): 528-34.</ref>

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Aspergillose/Therapie

2021-11-23T14:10:11Z

Markus.brechtel:

Die Wahl des Antimykotikums wird davon bestimmt, ob der/die Patient:in bereits eine antimykotische Prophylaxe zum Zeitpunkt des Symptombeginns erhalten hat. Sollte dies der Fall sein, besteht der Verdacht auf eine Durchbruchmykose ausgehen und einen Wechsel der Substanzklasse vornehmen.<ref name=":0-therapie">Imhof A, Balajee SA, Fredricks DN, Englund JA, Marr KA. Breakthrough fungal infections in stem cell transplant recipients receiving voriconazole. ''Clin Infect Dis'' 2004; '''39'''(5): 743-6.</ref><ref name=":1-therapie">Marty FM, Cosimi LA, Baden LR. Breakthrough zygomycosis after voriconazole treatment in recipients of hematopoietic stem-cell transplants. ''N Engl J Med'' 2004; '''350'''(9): 950-2.</ref><ref name=":2-therapie">Maschmeyer G, Patterson TF. Our 2014 approach to breakthrough invasive fungal infections. ''Mycoses'' 2014; '''57'''(11): 645-51.</ref>30-32

{| class="wikitable bs-exportable MsoTableGrid"
|+'''Tabelle 1.''' Therapie der invasiven Aspergillose.<ref name=":0-therapie" /><ref name=":1-therapie" /><ref name=":2-therapie" />30-32
!Präferenz
!Substanz
!Dosierung
|-
| rowspan="2" |Therapie der 1. Wahl
|Voriconazol oder
|2 x 6 mg/kg i.v., pro Tag (d1), dann 2 x 4 mg/kg i.v. pro Tag
|-
|Isavuconazol
|3 x 200 mg i.v. für 6 Infusionen über 2 Tage, dann 1 x 200 mg i.v. pro Tag
|-
| rowspan="2" |Therapie der 2. Wahl oder bei Azol-Resistenz / bei Druchbruchinfektion unter Azolprophylaxe
|liposomales Amphotericin B oder
|1 x 3 mg/kg i.v. pro Tag
|-
|Caspofungin
|1 x 70 mg i.v., pro Tag (d1), dann 1 x 50 mg i.v.pro Tag falls KG <80kg

falls KG ≥80kg 1 x 70mg i.v. pro Tag weiter
|}

Die Standardtherapie ist in Tabelle 1 und im EQUAL Aspergillosis Score 2018 (Abbildung 1B) dargestellt.<ref>Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, et al. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. ''N Engl J Med'' 2002; '''347'''(6): 408-15. </ref><ref>Cornely OA, Koehler P, Arenz D, S CM. EQUAL Aspergillosis Score 2018: An ECMM score derived from current guidelines to measure QUALity of the clinical management of invasive pulmonary aspergillosis. ''Mycoses'' 2018; '''61'''(11): 833-6.</ref><ref>Marr KA, Schlamm HT, Herbrecht R, et al. Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. ''Annals of internal medicine'' 2015; '''162'''(2): 81-9.</ref><ref>Patterson TF, Thompson GR, 3rd, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. ''Clin Infect Dis'' 2016; '''63'''(4): e1-e60. </ref><ref>Mousset S, Buchheidt D, Heinz W, et al. Treatment of invasive fungal infections in cancer patients-updated recommendations of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). ''Annals of hematology'' 2014; '''93'''(1): 13-32.</ref><ref>Koehler P, Cornely OA. Contemporary Strategies in the Prevention and Management of Fungal Infections. ''Infectious disease clinics of North America'' 2016; '''30'''(1): 265-75.</ref><ref>Verweij PE, Ananda-Rajah M, Andes D, et al. International expert opinion on the management of infection caused by azole-resistant Aspergillus fumigatus. ''Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy'' 2015; '''21-22''': 30-40 </ref>14,29,33-37 Im Therapieverlauf sollten für Voriconazol Spiegelkontrollen durchgeführt werden, um die Dosierung individuell anzupassen.<ref>38. Howard A, Hoffman J, Sheth A. Clinical application of voriconazole concentrations in the treatment of invasive aspergillosis. ''Ann Pharmacother'' 2008; '''42'''(12): 1859-64.</ref>38

Einige ''Aspergillus'' Spezies zeigen eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Antimykotika. ''Aspergillus terreus'' weist eine schlechtere Empfindlichkeit gegenüber Amphotericin B auf, so dass Azolantimykotika eingesetzt werden sollten<span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
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mso-bidi-language:AR-SA">.<ref>39. Steinbach WJ, Benjamin DK, Jr., Kontoyiannis DP, et al. Infections due to Aspergillus terreus: a multicenter retrospective analysis of 83 cases. ''Clin Infect Dis'' 2004; '''39'''(2): 192-8.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
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mso-bidi-language:AR-SA">39 Seltene Spezies, wie z.B. ''Aspergillus calidoustus'' oder ''Aspergillus lentulus'' sind intrinsisch resistent gegenüber Amphotericin B und Voriconazol.<ref>Balajee SA, Nickle D, Varga J, Marr KA. Molecular studies reveal frequent misidentification of Aspergillus fumigatus by morphotyping. ''Eukaryotic cell'' 2006; '''5'''(10): 1705-12.
</ref><ref>Vinh DC, Shea YR, Sugui JA, et al. Invasive aspergillosis due to Neosartorya udagawae. ''Clin Infect Dis'' 2009; '''49'''(1): 102-11.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
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mso-bidi-language:AR-SA">40,41 In den letzten Jahren nehmen Fallberichte zu, die Infektionen mit azol-resistenten ''Aspergillus fumigatus''-Isolaten melden<span style="font-size:
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AR-SA">.<ref>Hamprecht A, Buchheidt D, Vehreschild JJ, et al. Azole-resistant invasive aspergillosis in a patient with acute myeloid leukaemia in Germany. ''Euro Surveill'' 2012; '''17'''(36): 20262.</ref><ref>Steinmann J, Hamprecht A, Vehreschild MJ, et al. Emergence of azole-resistant invasive aspergillosis in HSCT recipients in Germany. ''J Antimicrob Chemother'' 2015; '''70'''(5): 1522-6.

 </ref><ref>van Paassen J, Russcher A, In 't Veld-van Wingerden AW, Verweij PE, Kuijper EJ. Emerging aspergillosis by azole-resistant Aspergillus fumigatus at an intensive care unit in the Netherlands, 2010 to 2013. ''Euro surveillance : bulletin Europeen sur les maladies transmissibles = European communicable disease bulletin'' 2016; '''21'''(30).

 </ref><ref>Snelders E, van der Lee HA, Kuijpers J, et al. Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. ''PLoS medicine'' 2008; '''5'''(11): e219.

 </ref><ref>Snelders E, van der Lee HA, Kuijpers J, et al. Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. ''PLoS medicine'' 2008; '''5'''(11): e219. </ref><ref>van der Linden JW, Camps SM, Kampinga GA, et al. Aspergillosis due to voriconazole highly resistant Aspergillus fumigatus and recovery of genetically related resistant isolates from domiciles. ''Clin Infect Dis'' 2013; '''57'''(4): 513-20.

 </ref><ref>van der Linden JW, Jansen RR, Bresters D, et al. Azole-resistant central nervous system aspergillosis. ''Clin Infect Dis'' 2009; '''48'''(8): 1111-3.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
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mso-bidi-language:AR-SA">42-47 Meistens ist eine TR34/L98H-Mutation ursächlich. In einer großen, deutschlandweiten Studie wurden niedrige Resistenzraten erhoben, so dass die Standardtherapie in Deutschland zurzeit weiterhin mit einem Azol erfolgen sollte, sofern die lokale Resistenzrate 10% nicht überschritten wird<span style="font-size:
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mso-bidi-language:AR-SA">13 Nichtsdestotrotz gehört eine Resistenztestung zur Standarddiagnostik. Bei mangelndem Therapieansprechen sollte das Möglichkeit einer Azol-resistenz bedacht werden und eine erneute Probeentnahme erfolgen.

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Aspergillose/Therapie

2021-11-23T14:08:38Z

Markus.brechtel: Änderungen von Markus.brechtel (Diskussion) wurden auf die letzte Version von Bestem zurückgesetzt

Die Wahl des Antimykotikums wird davon bestimmt, ob der/die Patient:in bereits eine antimykotische Prophylaxe zum Zeitpunkt des Symptombeginns erhalten hat. Sollte dies der Fall sein, besteht der Verdacht auf eine Durchbruchmykose ausgehen und einen Wechsel der Substanzklasse vornehmen.<ref name=":0">Imhof A, Balajee SA, Fredricks DN, Englund JA, Marr KA. Breakthrough fungal infections in stem cell transplant recipients receiving voriconazole. ''Clin Infect Dis'' 2004; '''39'''(5): 743-6.</ref><ref name=":1">Marty FM, Cosimi LA, Baden LR. Breakthrough zygomycosis after voriconazole treatment in recipients of hematopoietic stem-cell transplants. ''N Engl J Med'' 2004; '''350'''(9): 950-2.</ref><ref name=":2">Maschmeyer G, Patterson TF. Our 2014 approach to breakthrough invasive fungal infections. ''Mycoses'' 2014; '''57'''(11): 645-51.</ref>30-32

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|+'''Tabelle 1.''' Therapie der invasiven Aspergillose.<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" />30-32
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|-
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|2 x 6 mg/kg i.v., pro Tag (d1), dann 2 x 4 mg/kg i.v. pro Tag
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|liposomales Amphotericin B oder
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|Caspofungin
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|}

Die Standardtherapie ist in Tabelle 1 und im EQUAL Aspergillosis Score 2018 (Abbildung 1B) dargestellt.<ref>Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, et al. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. ''N Engl J Med'' 2002; '''347'''(6): 408-15. </ref><ref>Cornely OA, Koehler P, Arenz D, S CM. EQUAL Aspergillosis Score 2018: An ECMM score derived from current guidelines to measure QUALity of the clinical management of invasive pulmonary aspergillosis. ''Mycoses'' 2018; '''61'''(11): 833-6.</ref><ref>Marr KA, Schlamm HT, Herbrecht R, et al. Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. ''Annals of internal medicine'' 2015; '''162'''(2): 81-9.</ref><ref>Patterson TF, Thompson GR, 3rd, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. ''Clin Infect Dis'' 2016; '''63'''(4): e1-e60. </ref><ref>Mousset S, Buchheidt D, Heinz W, et al. Treatment of invasive fungal infections in cancer patients-updated recommendations of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). ''Annals of hematology'' 2014; '''93'''(1): 13-32.</ref><ref>Koehler P, Cornely OA. Contemporary Strategies in the Prevention and Management of Fungal Infections. ''Infectious disease clinics of North America'' 2016; '''30'''(1): 265-75.</ref><ref>Verweij PE, Ananda-Rajah M, Andes D, et al. International expert opinion on the management of infection caused by azole-resistant Aspergillus fumigatus. ''Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy'' 2015; '''21-22''': 30-40 </ref>14,29,33-37 Im Therapieverlauf sollten für Voriconazol Spiegelkontrollen durchgeführt werden, um die Dosierung individuell anzupassen.<ref>38. Howard A, Hoffman J, Sheth A. Clinical application of voriconazole concentrations in the treatment of invasive aspergillosis. ''Ann Pharmacother'' 2008; '''42'''(12): 1859-64.</ref>38

Einige ''Aspergillus'' Spezies zeigen eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Antimykotika. ''Aspergillus terreus'' weist eine schlechtere Empfindlichkeit gegenüber Amphotericin B auf, so dass Azolantimykotika eingesetzt werden sollten<span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
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 </ref><ref>van Paassen J, Russcher A, In 't Veld-van Wingerden AW, Verweij PE, Kuijper EJ. Emerging aspergillosis by azole-resistant Aspergillus fumigatus at an intensive care unit in the Netherlands, 2010 to 2013. ''Euro surveillance : bulletin Europeen sur les maladies transmissibles = European communicable disease bulletin'' 2016; '''21'''(30).

 </ref><ref>Snelders E, van der Lee HA, Kuijpers J, et al. Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. ''PLoS medicine'' 2008; '''5'''(11): e219.

 </ref><ref>Snelders E, van der Lee HA, Kuijpers J, et al. Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. ''PLoS medicine'' 2008; '''5'''(11): e219. </ref><ref>van der Linden JW, Camps SM, Kampinga GA, et al. Aspergillosis due to voriconazole highly resistant Aspergillus fumigatus and recovery of genetically related resistant isolates from domiciles. ''Clin Infect Dis'' 2013; '''57'''(4): 513-20.

 </ref><ref>van der Linden JW, Jansen RR, Bresters D, et al. Azole-resistant central nervous system aspergillosis. ''Clin Infect Dis'' 2009; '''48'''(8): 1111-3.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:
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mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-ansi-language:DE;mso-fareast-language:EN-US;
mso-bidi-language:AR-SA">42-47 Meistens ist eine TR34/L98H-Mutation ursächlich. In einer großen, deutschlandweiten Studie wurden niedrige Resistenzraten erhoben, so dass die Standardtherapie in Deutschland zurzeit weiterhin mit einem Azol erfolgen sollte, sofern die lokale Resistenzrate 10% nicht überschritten wird<span style="font-size:
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minor-bidi;mso-ansi-language:DE;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:
AR-SA">.<ref>Koehler P, Hamprecht A, Bader O, et al. Epidemiology of invasive aspergillosis and azole resistance in patients with acute leukaemia: the SEPIA Study. ''International journal of antimicrobial agents'' 2017; '''49'''(2): 218-23.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:
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mso-bidi-language:AR-SA">13 Nichtsdestotrotz gehört eine Resistenztestung zur Standarddiagnostik. Bei mangelndem Therapieansprechen sollte das Möglichkeit einer Azol-resistenz bedacht werden und eine erneute Probeentnahme erfolgen.

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Aspergillose/Therapie

2021-11-23T14:07:09Z

Markus.brechtel:

Die Wahl des Antimykotikums wird davon bestimmt, ob der/die Patient:in bereits eine antimykotische Prophylaxe zum Zeitpunkt des Symptombeginns erhalten hat. Sollte dies der Fall sein, besteht der Verdacht auf eine Durchbruchmykose ausgehen und einen Wechsel der Substanzklasse vornehmen.<ref>Imhof A, Balajee SA, Fredricks DN, Englund JA, Marr KA. Breakthrough fungal infections in stem cell transplant recipients receiving voriconazole. ''Clin Infect Dis'' 2004; '''39'''(5): 743-6.</ref><ref name=":1">Marty FM, Cosimi LA, Baden LR. Breakthrough zygomycosis after voriconazole treatment in recipients of hematopoietic stem-cell transplants. ''N Engl J Med'' 2004; '''350'''(9): 950-2.</ref><ref name=":2">Maschmeyer G, Patterson TF. Our 2014 approach to breakthrough invasive fungal infections. ''Mycoses'' 2014; '''57'''(11): 645-51.</ref>30-32

{| class="wikitable bs-exportable MsoTableGrid"
|+'''Tabelle 1.''' Therapie der invasiven Aspergillose.<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" />30-32
!Präferenz
!Substanz
!Dosierung
|-
| rowspan="2" |Therapie der 1. Wahl
|Voriconazol oder
|2 x 6 mg/kg i.v., pro Tag (d1), dann 2 x 4 mg/kg i.v. pro Tag
|-
|Isavuconazol
|3 x 200 mg i.v. für 6 Infusionen über 2 Tage, dann 1 x 200 mg i.v. pro Tag
|-
| rowspan="2" |Therapie der 2. Wahl oder bei Azol-Resistenz / bei Druchbruchinfektion unter Azolprophylaxe
|liposomales Amphotericin B oder
|1 x 3 mg/kg i.v. pro Tag
|-
|Caspofungin
|1 x 70 mg i.v., pro Tag (d1), dann 1 x 50 mg i.v.pro Tag falls KG <80kg

falls KG ≥80kg 1 x 70mg i.v. pro Tag weiter
|}

Die Standardtherapie ist in Tabelle 1 und im EQUAL Aspergillosis Score 2018 (Abbildung 1B) dargestellt.<ref>Herbrecht R, Denning DW, Patterson TF, et al. Voriconazole versus amphotericin B for primary therapy of invasive aspergillosis. ''N Engl J Med'' 2002; '''347'''(6): 408-15. </ref><ref>Cornely OA, Koehler P, Arenz D, S CM. EQUAL Aspergillosis Score 2018: An ECMM score derived from current guidelines to measure QUALity of the clinical management of invasive pulmonary aspergillosis. ''Mycoses'' 2018; '''61'''(11): 833-6.</ref><ref>Marr KA, Schlamm HT, Herbrecht R, et al. Combination antifungal therapy for invasive aspergillosis: a randomized trial. ''Annals of internal medicine'' 2015; '''162'''(2): 81-9.</ref><ref>Patterson TF, Thompson GR, 3rd, Denning DW, et al. Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Aspergillosis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America. ''Clin Infect Dis'' 2016; '''63'''(4): e1-e60. </ref><ref>Mousset S, Buchheidt D, Heinz W, et al. Treatment of invasive fungal infections in cancer patients-updated recommendations of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Oncology (DGHO). ''Annals of hematology'' 2014; '''93'''(1): 13-32.</ref><ref>Koehler P, Cornely OA. Contemporary Strategies in the Prevention and Management of Fungal Infections. ''Infectious disease clinics of North America'' 2016; '''30'''(1): 265-75.</ref><ref>Verweij PE, Ananda-Rajah M, Andes D, et al. International expert opinion on the management of infection caused by azole-resistant Aspergillus fumigatus. ''Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy'' 2015; '''21-22''': 30-40 </ref>14,29,33-37 Im Therapieverlauf sollten für Voriconazol Spiegelkontrollen durchgeführt werden, um die Dosierung individuell anzupassen.<ref>38. Howard A, Hoffman J, Sheth A. Clinical application of voriconazole concentrations in the treatment of invasive aspergillosis. ''Ann Pharmacother'' 2008; '''42'''(12): 1859-64.</ref>38

Einige ''Aspergillus'' Spezies zeigen eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber bestimmten Antimykotika. ''Aspergillus terreus'' weist eine schlechtere Empfindlichkeit gegenüber Amphotericin B auf, so dass Azolantimykotika eingesetzt werden sollten<span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
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mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-ansi-language:DE;mso-fareast-language:EN-US;
mso-bidi-language:AR-SA">.<ref>39. Steinbach WJ, Benjamin DK, Jr., Kontoyiannis DP, et al. Infections due to Aspergillus terreus: a multicenter retrospective analysis of 83 cases. ''Clin Infect Dis'' 2004; '''39'''(2): 192-8.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:
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mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-ansi-language:DE;mso-fareast-language:EN-US;
mso-bidi-language:AR-SA">39 Seltene Spezies, wie z.B. ''Aspergillus calidoustus'' oder ''Aspergillus lentulus'' sind intrinsisch resistent gegenüber Amphotericin B und Voriconazol.<ref>Balajee SA, Nickle D, Varga J, Marr KA. Molecular studies reveal frequent misidentification of Aspergillus fumigatus by morphotyping. ''Eukaryotic cell'' 2006; '''5'''(10): 1705-12.
</ref><ref>Vinh DC, Shea YR, Sugui JA, et al. Invasive aspergillosis due to Neosartorya udagawae. ''Clin Infect Dis'' 2009; '''49'''(1): 102-11.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:
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mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-ansi-language:DE;mso-fareast-language:EN-US;
mso-bidi-language:AR-SA">40,41 In den letzten Jahren nehmen Fallberichte zu, die Infektionen mit azol-resistenten ''Aspergillus fumigatus''-Isolaten melden<span style="font-size:
11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;mso-ascii-theme-font:
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mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:Arial;mso-bidi-theme-font:
minor-bidi;mso-ansi-language:DE;mso-fareast-language:EN-US;mso-bidi-language:
AR-SA">.<ref>Hamprecht A, Buchheidt D, Vehreschild JJ, et al. Azole-resistant invasive aspergillosis in a patient with acute myeloid leukaemia in Germany. ''Euro Surveill'' 2012; '''17'''(36): 20262.</ref><ref>Steinmann J, Hamprecht A, Vehreschild MJ, et al. Emergence of azole-resistant invasive aspergillosis in HSCT recipients in Germany. ''J Antimicrob Chemother'' 2015; '''70'''(5): 1522-6.

 </ref><ref>van Paassen J, Russcher A, In 't Veld-van Wingerden AW, Verweij PE, Kuijper EJ. Emerging aspergillosis by azole-resistant Aspergillus fumigatus at an intensive care unit in the Netherlands, 2010 to 2013. ''Euro surveillance : bulletin Europeen sur les maladies transmissibles = European communicable disease bulletin'' 2016; '''21'''(30).

 </ref><ref>Snelders E, van der Lee HA, Kuijpers J, et al. Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. ''PLoS medicine'' 2008; '''5'''(11): e219.

 </ref><ref>Snelders E, van der Lee HA, Kuijpers J, et al. Emergence of azole resistance in Aspergillus fumigatus and spread of a single resistance mechanism. ''PLoS medicine'' 2008; '''5'''(11): e219. </ref><ref>van der Linden JW, Camps SM, Kampinga GA, et al. Aspergillosis due to voriconazole highly resistant Aspergillus fumigatus and recovery of genetically related resistant isolates from domiciles. ''Clin Infect Dis'' 2013; '''57'''(4): 513-20.

 </ref><ref>van der Linden JW, Jansen RR, Bresters D, et al. Azole-resistant central nervous system aspergillosis. ''Clin Infect Dis'' 2009; '''48'''(8): 1111-3.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
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mso-bidi-language:AR-SA">42-47 Meistens ist eine TR34/L98H-Mutation ursächlich. In einer großen, deutschlandweiten Studie wurden niedrige Resistenzraten erhoben, so dass die Standardtherapie in Deutschland zurzeit weiterhin mit einem Azol erfolgen sollte, sofern die lokale Resistenzrate 10% nicht überschritten wird<span style="font-size:
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AR-SA">.<ref>Koehler P, Hamprecht A, Bader O, et al. Epidemiology of invasive aspergillosis and azole resistance in patients with acute leukaemia: the SEPIA Study. ''International journal of antimicrobial agents'' 2017; '''49'''(2): 218-23.</ref><span style="font-size:11.0pt;line-height:107%;font-family:"Calibri",sans-serif;
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mso-bidi-language:AR-SA">13 Nichtsdestotrotz gehört eine Resistenztestung zur Standarddiagnostik. Bei mangelndem Therapieansprechen sollte das Möglichkeit einer Azol-resistenz bedacht werden und eine erneute Probeentnahme erfolgen.

Vorlage:Erkrankungskapitel Entwurf

2021-11-23T11:15:30Z

Markus.brechtel:

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{{DGI:{{PAGENAME}}/Therapie/Erregerspezifische Therapie}}

== [[DGI:{{PAGENAME}}/Prophylaxe und Prävention|Prophylaxe und Prävention]] ==
{{DGI:{{PAGENAME}}/Prophylaxe und Prävention}}

== [[DGI:{{PAGENAME}}/Weiterführende Literatur und Hilfestellungen|Weiterführende Literatur und Hilfestellungen]] ==
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== [[DGI:{{PAGENAME}}/Anmerkungen der Redaktion|Anmerkungen der Redaktion]] ==
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=== Einzelnachweise ===
<references />
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__NODISCUSSION__
__NOSTASH__

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DGI:Opportunistische Infektionen/Kryptokokkose/Abstract

2021-11-23T10:29:10Z

Markus.brechtel:

Die Kryptokokkose ist eine schwere lebensbedrohliche Infektion, welche sowohl bei Patient:innen mit intaktem als auch geschwächtem Immunsystem auftreten kann. In der Regel manifestiert sie sich jedoch als klassische opportunistische Infektion bei immunsupprimierten Patient:innen und wird in der Mehrzahl der Fälle durch ''Cryptococcus neoformans'' verursacht, einem Pilz, der ubiquitär z.B. in Taubenkot oder im Erdreich vorkommt und den Menschen meistens via Aerosolinhalation infiziert. Infektionen durch ''Cryptococcus gattii'' erfahren in den letzten Jahren zunehmende Bedeutung und sind vor allem in (sub)tropischen Ländern verbreitet. Im Vergleich zu ''Cryptococcus neoformans'' scheint ''Cryptococcus gattii'' virulenter zu sein, da auch immunkompetente Personen erkranken. Obwohl Kryptokokken alle Organe infizieren können, weisen sie eine besonders hohe Affinität für das zentrale Nervensystem (ZNS) auf (Neurotropismus), die ausschlaggebend für die hohe Letalität dieser Erkrankung ist. Eine gefürchtete Komplikation ist eine Liquorabflusstörung mit konsekutiver Hirndrucksteigerung, die durch die massenhafte Aggregation von Kryptokokken an den Granulationes arachnoideales im Subarachnoidalraum verursacht wird. Zur Behandlung der Kryptokokkose können liposomales Amphotericin B, Voriconazol, Fluconazol, Itraconazol oder Flucytosin eingesetzt werden, wohingegen Echinocandine keine Wirkung gegen Kryptokokken aufweisen.

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose

2021-11-08T10:07:15Z

Markus.brechtel: Der Seiteninhalt wurde durch einen anderen Text ersetzt: „{{Erkrankungskapitel Entwurf}}“

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Klinisches Bild

2021-11-08T09:18:52Z

Markus.brechtel:

Bei Immunsupprimierten, v.a. in Neutropenie, sind die Symptome oft unspezifisch, z.B. alleiniges Fieber. Seltener geben pulmonale Beschwerden oder thorakale Schmerzen Anlass zur Schnittbildgebung (primär mittels CT).

Bei unzureichend therapiertem Diabetes mellitus stehen hingegen sinunasale Symptome im Vordergrund. Die plötzliche einseitige Erblindung weist auf eine Zerstörung des N. opticus hin und ist pathognomonisch.

Bei Frühgeburtlichkeit, Trauma oder Verbrennung können flächige schwarze Nekrosen eine Mukormykose anzeigen.

Die Mukormykose kann sich auf zwei Arten in prinzipiell alle Organe ausbreiten:

1) Per continuitatem Organgrenzen überschreitend, z.B. von der Lunge transdiaphragmal nach abdominell oder aus den NNH nach intraorbital und bis zerebral,

2) Hämatogene Dissemination.

{{DGI:Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Leitsymptome}}
{{DGI:Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Klinische_Situationen}}
{{DGI:Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Epidemiologie}}
{{DGI:Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Prognose}}

DGI:Invasive Mukormykose/Therapie

2021-11-08T09:18:07Z

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DGI:Invasive Mukormykose/Quellen

2021-11-08T09:18:07Z

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#WEITERLEITUNG [[DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Quellen]]

DGI:Invasive Mukormykose/Prophylaxe Prävention

2021-11-08T09:18:07Z

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#WEITERLEITUNG [[DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Prophylaxe Prävention]]

DGI:Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Prognose

2021-11-08T09:18:07Z

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#WEITERLEITUNG [[DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Prognose]]

DGI:Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Leitsymptome

2021-11-08T09:18:07Z

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#WEITERLEITUNG [[DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Leitsymptome]]

DGI:Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Klinische Situationen

2021-11-08T09:18:07Z

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#WEITERLEITUNG [[DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Klinische Situationen]]

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Prognose

2021-11-08T09:18:07Z

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=== Prognose ===

Die Mukormykose hat eine ungünstige Prognose. Die Letalität variiert zwischen 40% und 80%. Die höchste Überlebensrate haben Immunkompetente und Patienten ohne Komorbidität. Patienten mit hämatologischer Neoplasie, Stammzelltransplantierte und Schwerstverbrannte haben die schlechteste Prognose. Im Falle einer Dissemination, besonders mit ZNS Befall, übersteigt die Letalität 80%.

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Leitsymptome

2021-11-08T09:18:07Z

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=== Leitsymptome ===
Die pulmonale Mukormykose als häufigste Form geht nicht mit spezifischen Leitsymptomen einher. Sie ist auch bei ausgedehntem Befund oligosymptomatisch.

Die Mukormykose des Gesichtsschädels geht häufig mit einer plötzlichen einseitigen Amaurose einher.

Ein fokaler Befall der Haut bzw. Schleimhaut ist durch eine schwarze Nekrose (sog. Eschar) gekennzeichnet.

Die gastrointestinale Form imponiert meist durch Blutung und Passagestörung.

Der Verdacht auf eine Mukormykose erfordert die Notfall-Diagnostik und eine unmittelbare Therapieeinleitung durch ein geschultes multidisziplinäres Team. Eine rapide Krankheitsprogression ist die Regel, selten sind auch indolente Formen beschrieben.

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Quellen

2021-11-08T09:18:07Z

Markus.brechtel: Markus.brechtel verschob die Seite DGI:Invasive Mukormykose/Quellen nach DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Quellen

==Quellen==
1. Cornely OA, Alastruey-Izquierdo A, Arenz D, et al. Global guideline for the diagnosis and management of mucormycosis: an initiative of the European Confederation of Medical Mycology in cooperation with the Mycoses Study Group Education and Research Consortium. Lancet Infect Dis. 2019;19(12):e405-e421. doi:10.1016/S1473-3099(19)30312-3

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Prophylaxe Prävention

2021-11-08T09:18:07Z

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== Prophylaxe und Prävention ==
Konzepte für die medikamentöse Primärprophylaxe wurden nicht entwickelt. Eine Prophylaxe der invasiven Aspergillose mit Posaconazol sollte auch gegenüber der Mukormykose schützen.

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Therapie

2021-11-08T09:18:07Z

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==Therapie==

#Erstlinientherapie: Liposomales Amphotericin B 1x 5-10 mg/kg/d (Cave: langsame Dosissteigerung ist obsolet)
#Operatives Debridement mit mikroskopisch pilzfreien Rändern, ggf. mit Revision. Bei der kutanen und rhino-orbitalen Mukormykose kann durch rechtzeitiges chirurgisches Debridement u.U. eine vollständige Sanierung erreicht werden.
#Kontrolle der Risikofaktoren: Neutropenie, Hyperglykämie, Ketoazidose, Kortiko-steroidtherapie. Ein regelmäßiges Assessment, beispielsweise per wöchentlicher Bildgebung, dient der Therapiekontrolle. Im Falle einer Stabilisierung des Krankheitsgeschehens oder eines Teilansprechens auf die antimykotische Therapie kann eine Oralisierung mit Isavuconazol oder Posaconazol-Retardtabletten erwogen werden. Eine fortschreitende Erkrankung erfordert ggf. eine Steigerung des liposomalen Amphotericin B auf die Maximaldosis oder einen Wechsel auf Isavuconazol oder Posaconazol intravenös (TDM). Die Therapiedauer ist eine individuelle Entscheidung und beträgt i.d.R. Wochen bis Monate. Sie sollte mindestens bis zur Aufhebung der Immunsuppression und wesentlichem Ansprechen in der Bildgebung fortgeführt werden.

{| class="wikitable bs-exportable "
|+
!Klinische Situation
!Präferenz
!Substanz
!Dosierung
|-
| rowspan="3" |Myelodysplastisches Syndrom, unzureichend eingestellter Diabetes mellitus Typ II, Eisenüberladung, allogene Stammzell- oder Organtransplantation, i.v.- Drogenabusus
|Therapie der 1. Wahl
|liposomales Amphotericin B
|1 x 5-10 mg/kg/d i.v.
|-
| rowspan="2" |Allergie/ Unverträglichkeit
|Isavuconazol
|Tag 1+2: 3 x 200 mg, ab Tag 3: 1 x 200 mg i.v.
|-
|oder Posaconazol
|Tag 1: 2 x 300 mg, ab Tag 2: 1 x 300 mg i.v.
|}

DGI:Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Klinische Situation

2021-11-08T09:18:06Z

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#WEITERLEITUNG [[DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Klinische Situation]]

DGI:Invasive Mukormykose/Klinisches Bild/Epidemiologie

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DGI:Invasive Mukormykose/Klinisches Bild

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DGI:Invasive Mukormykose/Erreger

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DGI:Invasive Mukormykose/Diagnostik/Differentialdiagnosen

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DGI:Invasive Mukormykose/Diagnostik/Diagnostische Schritte

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DGI:Invasive Mukormykose/Diagnostik/Diagnosekriterien

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DGI:Invasive Mukormykose/Diagnose/Differentialdiagnosen

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DGI:Invasive Mukormykose/Diagnose/Diagnostische Schritte

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DGI:Invasive Mukormykose/Diagnose/Diagnosekriterien

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DGI:Invasive Mukormykose/Abstract

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DGI:Invasive Mukormykose

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DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Diagnose/Differentialdiagnosen

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DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Diagnose/Diagnostische Schritte

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DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Diagnose/Diagnosekriterien

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DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Diagnostik/Differentialdiagnosen

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=== Differentialdiagnosen ===

Aspergillose, Fusariose

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Diagnostik/Diagnostische Schritte

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===Diagnostische Schritte===

Die Diagnostik der Mukormykose darf nicht zu einer Verzögerung der Therapieeinleitung führen. Bei Verdacht erfolgt zunächst eine Schnittbildgebung (primär mittels CT). Bei Nachweis typischer Läsionen in Lunge oder Gesichtsschädel sollte eine Komplettierung des Stagings von Kopf, Hals, Thorax, Abdomen und Becken erfolgen (s.o.).

Eine Biopsie ist zur Diagnose erforderlich, aber häufig aufgrund von Gerinnungsstörungen nicht möglich. Ziele sind:

#Kultur inkl. Spezies-Identifizierung und Resistenztestung
#Molekulargenetische Testung an frischem oder eingebettetem Material (qPCR) und immunhistochemische Färbung
#Direkte Mikroskopie mit Fluoreszenzaufheller und Histopathologie (z.B. PAS und GMS-Färbung)

Je nach betroffenem Organsystem, sollte ein Nachweis aus anderen Körperflüssigkeiten versucht werden (BAL, Trachealsekret, Serum, Liquor).

DGI:Opportunistische Infektionen/Invasive Mukormykose/Diagnostik/Diagnosekriterien

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=== Diagnosekriterien ===

Die Mukormykose wird histologisch oder durch Wachstum des Erregers in der Kultur nachgewiesen. Besondere Bedeutung kommt den bildgebenden Verfahren zu.

'''Pulmonale Mukormykose:'''

* CT-Thorax: Nachweis typischer Befund, z.B. inverses Halo-Zeichen

'''Rhino-orbito-cerebrale Mukormykose:'''

* cCT: Nachweis von Knochendestruktionen
* cMRT: Weichgewebsbeteiligung und Ausdehnung nach intrakraniell

'''Gastrointestinale Mukormykose:'''

* CT/MRT-Abdomen: abdominelle Raumforderung

Eine wöchentliche Befundkontrolle aller Manifestationen der Mukormykose ist zumindest bis zum Ansprechen empfohlen.

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=== Epidemiologie ===

Die Mukormykose tritt in allen Teilen der Welt auf. Sie ist in den meisten Ländern die zweit- bis dritthäufigste Schimmelpilzinfektion nach der Aspergillose und ggf. der Fusariose. Unter den Organ- und Stammzelltransplantierten mit invasiven Schimmelpilzinfektionen beträgt der Anteil der Mucorales etwa 10%.

Ein weltweiter Anstieg an Fallzahlen wird beobachtet. In den Entwicklungsländern erklärt sich dies durch eine steigende Anzahl an gefährdeten Patienten mit nicht-kontrolliertem Diabetes. In Europa und den USA liegt dies in der Zunahme der Organ- und Stammzelltransplantionen und folglich dauerhafter Immunsuppression begründet. Die in der Literatur berichtete Inzidenz in Deutschland lag zuletzt zwischen 0,2 und 0,5 Fällen pro 100.000.

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===2.2 [[Handbuch:Erkrankungskapitel Vorlage#Klinische%20Situationen|Klinische Situationen]]===
Lunge

*Neutropenie >10d, Organ- oder allogene Stammzelltransplantation plus persistierendes Fieber, respiratorische Symptome, selten Schmerzen

NNH

*Einseitigkeit, plötzliche Amaurose, Sinusitis, Gesichtsschmerz, Proptosis, Erythem, Ödem

Haut

*schwarze Nekrose (Eschar), Abszessbildung, Ulcera

Gastrointestinum

*GI-Blutung, Passagestörung

{{Hinweis/CAVE|text=Der Verdacht auf eine Mukormykose erfordert eine unmittelbare Therapieeinleitung und Notfall-Diagnostik durch ein geschultes multidisziplinäres Team. Eine rapide Krankheitsprogression ist die Regel, selten sind auch langsamere Formen beschrieben.}}